Anticonvulsants: mekanisme tindakan

Anticonvulsants moden menekan serangan dan penyebaran aktiviti epileptik. Phenytoin, carbamazepine, asid valproic dan lamotrigine menghalang saluran natrium yang cepat. Pada masa yang sama, frekuensi tinggi, iaitu epilepsi, aktiviti ditindas. Di samping itu, phenytoin menghalang penyebaran gelombang pengujaan dengan menghalang saluran kalsium yang bergantung kepada voltan. Benzodiazepin dan barbiturat meningkatkan kesan perencatan dengan berinteraksi dengan reseptor GABA. Asid valproic meningkatkan kepekatan dalam GABA otak, nampaknya bertindak pada enzim sintesis (glutamate decarboxylase) dan perpecahan (GABA aminotransferase) mediator ini. Gabapentin mempunyai struktur seperti GABK; ia menunjukkan bahawa ia menyebabkan peningkatan kepekatan dalam otak GABA, nampaknya disebabkan oleh peningkatan sintesis dan pelepasannya. Ia juga boleh menghalang sintesis glutamat.

Asid etosuksimida dan valproic - ubat yang paling berkesan untuk ketidakhadiran - boleh menyekat saluran kalsium T-jenis dalam neuron thalamic.

Semua anticonvulsant moden menyekat aktiviti epileptik, tetapi tidak menjejaskan kejadian nidus aktiviti patologi akibat kerosakan CNS. Penciptaan ubat-ubatan "antiepileptogenik" sedemikian akan mencegah kejang selepas kecederaan otak traumatik, strok atau jangkitan sistem saraf pusat.

Mekanisme tindakan ubat anticonvulsant

Anticonvulsants (farmakologi)

Pengaktif proses dopaminergik

asid dan garamnya

Ini adalah ubat-ubatan yang boleh menghalang atau menghentikan konvulsi pelbagai etiologi.

Gangguan sawan yang paling biasa adalah epilepsi. Sindrom konvulsi juga diperhatikan dalam penyakit Parkinson, dan juga dalam overdosis neuroleptik phenothiazine (parkinsonism perubatan).

Ubat antepileptik (farmakologi)

Epilepsi adalah penyakit neuropsychiatrik kronik sistem saraf pusat, yang ditunjukkan oleh serangan kejang yang berulang (sawan) yang berbeza.

Jenis kejang berikut dibezakan:

1 - kejang umum yang berlaku dengan pemikiran pesakit mematikan. Ini termasuk:

a) kejang sawan besar (mal besar) dengan manifestasi pelbagai kejang (tonik-klonik, tonik, klonik); selepas serangan itu, pesakit biasanya jatuh ke dalam tidur yang mendalam dan berpanjangan.

b) kejang kecil (petit mal), atau ketidakhadiran, ditunjukkan sebagai kemerosotan kesedaran berkala (beberapa saat), diikuti dengan pengecutan pesat otot individu (contohnya, sering berkedip).

2 - sebatian rawak (tempatan, tumpuan):

a) pesakit, terhadap latar belakang kesedaran yang jelas, tiba-tiba mengembangkan motor, visual, pendengaran, penciutan, gangguan autonomi;

b) kadang-kadang kejang berlaku sebagai pencabulan fungsi mental (dengan kebimbangan yang tidak disengajakan atau agresif), ingatan dan gangguan pemikiran, gangguan tingkah laku, dan sebagainya. Pesakit boleh melakukan tindakan yang tidak diingati pada akhir serangan.

Jika kejang kejang besar mengikuti satu demi satu dan pesakit tidak mendapat kesedaran untuk masa yang lama, maka keadaan ini dipanggil status epileptik.

Penyebab perkembangan epilepsi adalah berbeza dan tidak selalu jelas: gangguan metabolik di otak, tumor otak, kecederaan kepala, dan lain-lain Patogenesis adalah berdasarkan pembentukan fokus epilepsi di dalam CNS. Impuls yang berasal dari dia, dan menyebabkan manifestasi klinikal epilepsi.

Asas kesan antiepileptik bahan-bahan adalah tindak balas yang berlaku pada tahap membran saraf. Sesetengah ubat anti-epileptik menyekat saluran natrium (phenytoin, carbamazepine), selain sistem GABA diaktifkan (phenobarbital, benzodiazepin, valproate), dan lain-lain menghalang aktiviti sistem glutamatergic yang (lamotrigine). Hasil dari mekanisme tindakan ini adalah untuk meningkatkan efek penghambatan dan menghambat proses pengujaan neuron.

Rawatan epilepsi dijalankan untuk masa yang lama dan kerap selama bertahun-tahun. Dadah dan dos dipilih secara individu. Penamatan atau penggantian satu ubat oleh ubat yang lain perlu dilakukan secara beransur-ansur, kerana jika tidak, satu penyakit yang boleh menimbulkan penyakit itu mungkin berlaku. Selalunya menggunakan terapi gabungan

Rawatan berkesan pertama untuk epilepsi ialah Phenobarbital. Ubat ini mempunyai kesan hipnosis yang ketara. Untuk rawatan epilepsi, ia ditetapkan dalam dos yang besar.

Ubat berikut mempunyai kesan antiepileptik yang lebih terpilih:

Phenytoin (difenin) - dekat dengan struktur kepada asid barbiturik. Ia mempunyai kesan anticonvulsant tanpa kesan hipnosis yang ketara. Berkesan juga dalam beberapa bentuk aritmia jantung. Berikan di dalam semasa atau selepas makan, kerana ia merengsa lapisan perut. Kesan yang tidak diingini: pening, keseronokan, demam, gegaran, ruam, mual, muntah, hiperplasia gingiva.

Primidone (hexamidine) adalah serupa dalam struktur kepada phenobarbital, tetapi tidak mempunyai kesan hipnosis. Berkesan terutamanya untuk kejang besar. Kesan yang tidak diingini: pening, loya, pembentukan darah terjejas, gangguan neuropsychiatrik.

Carbamazepine (Tegretol, Finlepsin, Stazepin) adalah anticonvulsant yang berkesan. Digunakan untuk sawan besar, bentuk bercampur (dengan kombinasi kejang besar dengan manifestasi psikomotor. Ia biasanya disahkan dengan baik, kadang-kadang sakit kepala, loya, muntah, rasa mengantuk boleh berlaku.

Clonazepam (antelepsin) adalah terbitan benzodiazepin. Ia mempunyai pereda otot yang tenang, tindakan anticonvulsant. Yang terakhir lebih ketara daripada ubat-ubatan lain kumpulan ini. Kesan yang tidak diingini: koordinasi terjejas, kerengsaan, kesan kemurungan.

Penggunaan ubat-ubatan antiepileptik

Mekanisme tindakan ubat anticonvulsant

Epilepsi adalah penyakit biasa yang teruk: kira-kira 2.5 juta orang terjejas di AS sahaja. Terdapat lebih daripada 40 bentuk epilepsi. Kejang biasanya terjadi dengan kehilangan kesedaran dan sering disertai oleh kecederaan. Ramai pesakit mengalami kesukaran dalam pembelajaran, peluang profesional mereka terhad. Rawatan gejala epilepsi: anticonvulsants boleh berhenti

sawan atau mengurangkan frekuensi mereka, tetapi tidak ada cara menghalang dan mengubati epilepsi. Masalah yang serius adalah tidak mematuhi preskripsi perubatan: epilepsi telah dirawat untuk jangka masa yang lama, dan banyak anticonvulsants menyebabkan kesan sampingan.

Terdapat tiga mekanisme utama tindakan anticonvulsants. Yang pertama adalah peningkatan pengaktifan saluran natrium yang berpotensi berpotensi dan dengan itu perencatan pelepasan saraf frekuensi tinggi, yang kedua adalah peningkatan penghantaran perencatan GABAergic pada tahap presinaptik atau postsynaptic; mekanisme tindakan ini wujud dalam ubat-ubatan yang menjejaskan sawan yang paling biasa - sebahagiannya (termasuk umum). Mekanisme ketiga - pengurangan pengaktifan saluran kalsium T-jenis lambat - adalah ciri-ciri ubat yang mempengaruhi ketidakhadiran.

Pelbagai anticonvulsants terus berkembang. Terutama pendekatan baru untuk rawatan yang berkaitan dengan pendedahan mekanisme genetik, selular dan molekul meningkatkan keceriaan saraf.

Klasifikasi epilepsi

Kejang epileptik adalah perubahan sementara dalam tingkah laku dan kesedaran, yang disebabkan oleh pelepasan neuron otak yang bersifat patologi, segerak, berirama. Epilepsi adalah penyakit neurologi yang diwujudkan oleh sawan yang tidak dapat diramalkan. Penyakit boleh menyebabkan, contohnya, melalui terapi elektroconvulsive atau ubat-ubatan, dan dalam kes-kes seperti ini tidak dianggap tanda epilepsi; Kejang epilepsi berlaku tanpa faktor yang menonjol. Dadah yang digunakan untuk merawat pesakit dengan epilepsi dipanggil anticonvulsants kerana mereka menyekat kejang. Walau bagaimanapun, ia tidak dapat dibuktikan bahawa ubat ini menghalang perkembangan epilepsi, iaitu, ia menjejaskan epileptogenesis.

Sumber kejang ialah korteks serebrum, di bahagian lain sistem saraf pusat (talamus, batang otak, cerebellum) yang tidak berlaku. Mengikut klasifikasi antarabangsa 1981, kejang dibahagikan kepada sebahagian (tumpuan, setempat), di mana aktiviti epileptik berasal dari mana-mana bahagian korteks (fokus), dan umum, di mana aktiviti ini segera menyita keseluruhan korteks kedua-dua hemisfera (Suruhanjaya, 1981). Gambar yang sesuai bergantung pada penyetempatan lesi. Contohnya, jika lesi terletak di korteks motor, sawan clonik bahagian badan dijangka ke kawasan korteks yang terjejas. Dengan sawan separa yang sederhana, minda tidak menderita, dengan yang rumit ia lebih atau kurang diganggu. Kejang separa yang rumit lebih kerap disebabkan oleh luka-luka lobus temporal. Secara amnya termasuk absensi, tonik-clonic dan myoclonic sawan. Pemilihan anticonvulsant ditentukan oleh jenis sawan (Jadual 21.1).

Seiring dengan klasifikasi sawan, terdapat klasifikasi antarabangsa epilepsi dan sindrom epilepsi, yang mengambil kira, sebagai tambahan kepada jenis sawan, etiologi mereka, umur permulaan dan beberapa tanda lain (Suruhanjaya, 1989). Terdapat lebih daripada 40 bentuk epilepsi bebas. Seperti sawan, mereka dibahagikan kepada sebahagian dan umum. Kira-kira 60% kes berlaku dalam bentuk separa, yang ditunjukkan oleh pelbagai sawan separa (Jadual 21.1). Selalunya, ia disebabkan oleh luka di kawasan tertentu korteks (tumor, kecacatan, trauma, stroke, dll), biasanya dikesan oleh CT dan MRI. Beberapa bentuk separa mempunyai etiologi keturunan. Banyak jenis epilepsi yang umum, yang secara amnya merangkumi kira-kira 40% kes, yang nyata sebagai sawan umum satu atau beberapa jenis (Jadual 21.1), etiologi bentuk-bentuk ini adalah keturunan. Yang paling kerap mereka (kira-kira 10% daripada kes) adalah epilepsi myoclonic remaja. Ia bermula pada awal remaja, sawan biasa adalah myoclonic dan kemudian nikotonik, dan ketidakhadiran juga kerap. Pengumpulan keluarga jelas, tetapi, seperti bentuk lain epilepsi umum, warisan tidak monogenik, tetapi nampaknya disebabkan beberapa gen predisposisi. Pengelasan epilepsi adalah perlu untuk diagnosis dan prognosis penyakit, tetapi tidak begitu penting untuk pemilihan anticonvulsants.

Patogenesis sawan dan mekanisme tindakan anticonvulsants

Sawan separa

Seawal abad ke-19, John Hjulings Jackson, pengasas epileptologi moden, mencadangkan bahawa penyebab penyitaan adalah "penyingkiran superstrong cepat yang tidak dapat diduga dan tiba-tiba berlaku di mana-mana kawasan kelabu", dan penyitaan umum berlaku apabila aktiviti epileptik dari wabak ini menyebar ke arah yang sihat tisu otak. Idea penglihatan ini memainkan peranan penting dalam mengkaji sifat epilepsi separa. Muncul pada tahun 1930-an. EEG, yang memungkinkan untuk merekodkan aktiviti elektrik otak, membuktikan hubungan epilepsi dengan kecemasan saraf terjejas.

Oleh kerana peranan utama dalam koneksi interneuron otak mamalia tergolong sinapsis, hipotesis telah timbul bahawa berlakunya penyitaan dikaitkan dengan fungsi synaptic yang merosakkan - penindasan terhadap tindakan sinaptik yang menghalang atau meningkatkan penggambaran. Hipotesis ini disahkan oleh kajian farmakologi. Pengantara penghalang utama dalam otak mamalia adalah GABA, keghairahan adalah asid glutamat. Pengenalan haiwan eksperimen dalam penghalang vivo reseptor GABA atau perangsang pelbagai reseptor glutamat (NMDA-, AMPA-, kainate) menyebabkan kejang. Sebaliknya, agonis GABA dan penyekat reseptor glutamat mempunyai kesan anticonvulsant dalam pelbagai serangan percubaan, termasuk yang disebabkan oleh pelepasan elektrik dan bahan kimia (pentetrazole, dan sebagainya).

Oleh itu, kesan farmakologi terhadap penghantaran sinaptik mengubah kerentanan terhadap sawan. Data-data ini membentuk asas untuk kajian elektrofisiologi mekanisme sinaptik dan bukan sinapsik sawan dan epilepsi. Munculnya kaedah elektrofisiologi baru yang dibenarkan untuk beransur-ansur berpindah dari mengkaji aktiviti zon kortikal besar (EEG) untuk mengkaji kumpulan neuron, maka neuron tunggal, dan juga sinaps individu dan saluran ion tunggal. Kajian elektrofisiologi epilepsi di peringkat selular, bermula lebih awal sejak pertengahan tahun 1960-an, memberi tumpuan kepada kajian pergeseran depolarisasi potensi membran yang sepadan dengan pelepasan interaktif pada EEG (Rajah 21.1). Pelepasan interaktif adalah gelombang puncak, yang didaftarkan "pesakit dengan epilepsi dalam tempoh interaktif dan tidak mempunyai manifestasi klinikal. Penyetempatan pelepasan ini membantu menentukan fokus epilepsi. Peralihan depolarization adalah depolarization yang jelas dari neuron, disertai dengan pencabutan potensi tindakan. Di kebanyakan neuron kortikal, pergeseran depolarization timbul akibat EPSP yang kuat dan dipertingkatkan lagi oleh pengaktifan saluran yang bergantung kepada voltan (Dichter dan Ayala, 1987). Walaupun mekanisme pergeseran depolariasi telah dikaji secara meluas, hubungan antara pelepasan interictal dan penyitaan tidak jelas: sama ada penyitaan itu dicetuskan oleh pelepasan ini atau ditindas, atau tidak ada sambungan langsung, dan pelepasan interaktif adalah salah satu manifestasi elektrofisiologi aktiviti epileptik.

Jadual 21.1. Ciri-ciri kejang epilepsi utama

Anticonvulsants biasa

Anticonvulsants baru

Gejala berbeza-beza bergantung kepada lokalisasi lesi (contohnya, kerosakan pada korteks motor dalam zon unjuran ibu jari kiri ditunjukkan oleh clonic jerking dan korteks sensori dalam zon unjuran jari yang sama dengan paresthesia), tempoh penyitaan adalah 20-60 s. Ciri membezakan utama - minda yang selamat

Carbamazepine, phenytoin, asid valproic

Gabapentin, lamotrigine, levetiracetam, tiagabine, topiramate, zonisamide

Kehilangan kesedaran selama 0.5-2 minit, selalunya disertai dengan gerakan yang tidak disasarkan (memukul bibir, menggerakkan pergerakan tangan)

Carbamazepine, phenytoin, asid valproic

Gabapentin, lamotrigine, levetiracetam, tiagabine, topiramate, zonisamide

Separa dengan tonik-klon umum umum

Rampasan sebahagian sederhana atau kompleks berkembang menjadi nada-to-clonic yang umum dengan kehilangan kesedaran; ketegangan otot umum (fasa tonik) digantikan dengan penggantian pengecutan dan kelonggaran (fasa klonik), tempoh penyitaan biasa ialah 1-2 minit

Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, primidone, asam valproic

Gabapentin, lamotrigine, levetiracetam, tiagabine, topiramate, zonisamide

Gangguan kesedaran secara tiba-tiba dengan berhenti menatap dan "membekukan" sehingga 30 saat

Ethosuximide, asid valproic

Kontras otot pendek (kira-kira 1 s) - tempatan (misalnya, bahagian lengan atau kaki) atau umum

Gambarnya adalah sama seperti dalam kes kejang umum sekunder, tetapi tanpa permulaan separa.

Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, primidone, asam valproic

Pada tahun 1980-an Banyak model kejang in vitro di bahagian otak dengan sambungan sinaptik utuh telah dibuat. Aktiviti elektrik yang mirip dengan epilepsi dicatatkan dalam bahagian-bahagian hippocampus, contohnya, dalam hipokalsium, hiperkalum atau larutan bukan magnesium (McNamara, 1994). Penyelidikan sedemikian berleluasa kerana kesederhanaan dan kawalan relatif. Dalam model in vitro, peranan penting pautan sinaptik dalam patogenesis sawan telah disahkan: walaupun pengurangan sederhana dalam aktiviti sinaptik yang menghalang (contohnya, sebanyak 20%) menimbulkan pelepasan epileptik, dan peningkatan input sinaptik excitatory adalah elemen penting dalam berlakunya serangan. Peranan patogenetik faktor-faktor lain, terutamanya jumlah ruang ekstraselular, beberapa ciri neuron, terutamanya saluran ion yang bergantung kepada potensi - natrium, kalium, dan kalsium - telah ditubuhkan (Traynelis dan Dingledine, 1988). Hasil kajian in vitro membantu mengenal pasti hubungan patogenetik untuk kesan farmakologi dalam vivo.

Satu lagi masalah ialah mekanisme menjadikan otak yang sihat menjadi "epilepsi". Epilepsi separa boleh berlaku bulan atau bahkan tahun selepas kerosakan kepada korteks (akibat daripada kecederaan, strok atau punca lain). Pencegahan jalan raya dengan epilepsi berisiko tinggi boleh memainkan peranan yang besar, bagaimanapun, anticonvulsants yang sedia ada, menekan serangan pada penyakit yang sudah maju, tidak mengganggu epileptogenesis dan tidak mempunyai kesan pencegahan.

Pengembangan arahan baru dalam rawatan bergantung kepada konsep epileptogenesis moden di peringkat selular dan molekul. Satu peranan penting dalam kajian ini adalah epilepsi eksperimen dalam haiwan. Di tengah-tengah salah satu model adalah fenomena pelepasan aktiviti penganiayaan, atau yang dipanggil bersemangat. Re-melakukan rangsangan elektrik ringkas ringkas amygdala atau bahagian lain sistem limbik. Sekiranya sesi pertama memprovokasi hanya pelepasan epileptik jangka pendek pada EEG tanpa manifestasi luaran (sawan), selepas 10-20 sesi, rangsangan elektrik menyebabkan kejang yang lebih kuat sehingga umum tonik-clonik (Goddard et al., 1969), dan reaksi terhadap rangsangan elektrik kekal sehingga akhir hayat haiwan itu. Spontan, iaitu, sawan epilepsi, berlaku hanya selepas sesi 100-200. Kelebihan model ini adalah keupayaan untuk dos "pembentukan" dan mengukur epileptogenesis (dengan bilangan sesi rangsangan elektrik sebelum kemunculan penyitaan tonik-klonik umum). Kajian farmakologi mengenai model ini menunjukkan bahawa pengurangan pengaktifan reseptor NMDA glutamat dan reseptor neurotropin GABA menghalang epileptogenesis. Data-data ini membantu memahami mekanisme epileptogenesis selular dan molekul semasa "pembentukan".

Dua lagi model adalah sawan yang disebabkan oleh asam kainic dan pilocarpine. Kedua-dua bahan ini menimbulkan keadaan yang teruk yang teruk akibat serangan limbik dan tonik-klonik, beberapa minggu selepas kejang spontan bermula (Lemos dan Cavalheiro, 1995, Longo dan Mello, 1998). Ini menunjukkan perbandingan dengan kejang-kejang demam yang teruk pada kanak-kanak kecil, yang mungkin diganti tahun-tahun kemudian dengan serangan epilepsi. Tidak seperti sawan semasa "pembentukan *," yang tidak menyebabkan kematian neuron, kejutan yang disebabkan oleh kimia disertai dengan kemusnahan besar neuron hippocampal, yang boleh dibandingkan dengan sklerosis hippocampal dalam kejang limbik teruk pada manusia. Baru-baru ini didapati bahawa rompakan demam yang teruk pada anak-anak muda juga menyebabkan sklerosis hippocampal (VanLandingham et al., 1998), iaitu, terdapat hubungan lain antara rawan eksperimen dan epilepsi pada manusia.

Banyak soalan yang berkaitan dengan model eksperimen ini masih belum dapat diselesaikan. Proses apa yang berlaku semasa tempoh terpendam antara epilepticus status yang disebabkan oleh kimia dan sawan spontan yang berikutnya, iaitu mekanisme epileptogenesis dalam kes ini? Adakah ia sama dengan mekanisme "berayun"? Dalam sesetengah kes, ubat anticonvulsant, berkesan dalam salah satu model, akan bertindak di pihak yang lain.

Dalam dua dekad yang lalu, mekanisme tindakan ubat-ubatan yang mempengaruhi serangan separa telah menjadi lebih jelas (Macdonald and Greenfield, 1997). Satu peranan penting dalam hal ini dimainkan oleh kajian elektrofisiologi dalam model in vitro yang agak mudah, khususnya, dalam budaya neuron SSP mamalia. Kesederhanaan relatif, kawalan dan kebolehulangan kajian ini menentukan kejayaan mereka. Walaupun keputusan yang diperoleh secara in vitro tidak dapat dipindahkan secara automatik kepada haiwan dan manusia, mereka terutama mencerminkan tindakan anticonvulsants dalam badan.

Kajian elektrofisiologi pada neuron individu menunjukkan bahawa semasa rampasan sebahagian, neuron merendahkan dan menghasilkan potensi tindakan frekuensi tinggi (Rajah 21.1) yang tidak berlaku dalam norma. Oleh itu, penyingkiran terpilih pelepasan sedemikian hendaklah memberikan kesan anticonvulsant dengan komplikasi paling sedikit. Sesungguhnya karbamazepin, lamotrigine, phenytoin, dan asid valproic dalam kepekatan terapeutik menghalang pelepasan frekuensi tinggi yang tepat (Macdonald and Greenfield, 1997). Adalah dipercayai bahawa kesan ini disebabkan oleh perlambatan penyahaktif saluran natrium yang cepat (Rajah 21.2). Untuk kemunculan potensi aksi dalam akson, pembukaan saluran-saluran ini adalah perlu, maka saluran secara spontan ditutup - tidak aktif. Inaktivasi ini disertai dengan tempoh refraktori yang singkat, di mana potensi tindakan baru tidak dapat timbul. Sebagai pemulihan (deactivation), saluran natrium yang cepat dapat meningkatkan kemampuan untuk menghasilkan potensi tindakan. Tempoh ketidakaktifan tidak menjejaskan impuls frekuensi rendah, oleh kerana pada masa potensi tindakan seterusnya, saluran natrium jelas telah ditetapkan untuk dinyahaktifkan. Sebaliknya, denyutan frekuensi tinggi ditekan apabila penyahaktifan perlahan. Ini jelas merupakan mekanisme tindakan carbamazepine, lamotrigine, phenytoin, topiramate, asam valproic dan zonisamide dalam sawan separa.

Apabila kesan penglibatan GABA dipertingkatkan, kegembiraan neuron berkurangan dan ambang kesediaan sains meningkat. Kesan anticonvulsants tertentu berdasarkan pada ini (Macdonald dan Greenfield, 1997). Pengaktifan reseptor GABAH - reseptor postsynaptic utama GABA - disertai oleh peningkatan semasa klorin, dan akibatnya, hiperpolarisasi dan penghambatan neuron postsynaptik (Bab 17). Benzodiazepin dan barbiturat dalam dos terapeutik meningkatkan kesan GABA pada reseptor GABA (Rajah 21.3).

Mungkin, keberkesanan mereka dalam kejang tonik-klonik separa dan umum pada manusia adalah berkaitan dengan ini. Ubat yang sama dalam dos yang tinggi (digunakan, sebagai contoh, dengan status epileptik), selain itu, menindih potensi tindakan frekuensi tinggi. Tindakan vigabatrin (y-vinyl-GABA) dipercayai disebabkan oleh fakta bahawa ia tidak dapat dimatikan mengaktifkan GABA aminotransferase (enzim yang memusnahkan GABA) dan dengan itu meningkatkan jumlah GABA yang dibebaskan dari akhir presinaptik. Mekanisme lain yang berkaitan dengan GABA mendasari tindakan tiagabine: ubat ini menghalang pengangkut GABA (GAT-1) dan hasilnya mengurangkan penyitaan GABA oleh neuron dan glia (Suzdak dan Jansen, 1995) (Gambarajah 21.3).

Kejang umum pada mulanya: absen

Tidak seperti sawan separa, sumbernya adalah sebahagian daripada korteks yang terhad, sawan umum utama disebabkan oleh pengujaan salingan korteks dan thalamus (Coulter, 1998). Daripada semua bentuk serangan umum, absen adalah yang paling dikaji. Kesinambungan kejutan yang luar biasa terhadap permukaan korteks yang luas menunjukkan bahawa thalamus atau batang otak menyediakan penyegerakan atau kedua-dua bidang ini (Penfield dan Jasper, 1947). Satu peranan khas diberikan kepada thalamus, kerana rangsangan frekuensi rendah struktur medial thalamus menyebabkan pelepasan kortikal puncak gelombang yang biasa dengan ketidakhadiran (Jasper dan Droogleever-Fortu-yn, 1947). Dengan bantuan elektrod intracerebral, telah ditunjukkan bahawa thalamus dan korteks terlibat dalam asal-usul kompleks gelombang puncak dalam ketidakhadiran manusia.

Keterangan fig. 21.1. EEG, pendaftaran ekstraselular dan intraselular aktiviti neuron dalam fokus kortikal aktiviti epileptik yang disebabkan oleh aplikasi tempatan bahan kimia dalam mamalia. Rakaman ekstrasel dibuat menggunakan penapis lulus tinggi. Pada rakaman ekstraselular dan intraselular, pelepasan frekuensi tinggi dilihat pada masa pergeseran depolarization. Ayala et al., 1973.

Kehadiran ekivalen EEG adalah kompleks gelombang puncak umum dengan kekerapan 3 Hz. Dalam dekad yang lalu, banyak sifat struktur dan fungsi thalamus dan korteks yang dikaitkan dengan kompleks ini telah dikaji (Coulter, 1998). Mereka adalah pelepasan serentak dua hala, direkodkan dalam thalamus dan korteks dan disebabkan oleh pembuangan kedua-dua jabatan tersebut. Perbandingan EEG dan rakaman intraselular menunjukkan bahawa puncak-puncak pada EEG sesuai dengan pelepasan potensi tindakan, dan gelombang perlahan seterusnya untuk penghambatan yang berpanjangan. Kemunculan pelepasan frekuensi rendah ini disediakan oleh hubungan excitatory dua hala antara korteks dan thalamus, di satu pihak, dan beberapa sifat neuron thalamik, di sisi lain (Coulter, 1998). Yang paling penting sifat-sifat ini adalah arus signifikan melalui saluran kalsium T-jenis. Ia adalah arus ini yang menyebabkan kelipan pelepasan di neuron thalamic; Di samping itu, ia meningkatkan pelepasan thalamic berkala, masing-masing adalah kompleks gelombang puncak biasa. Perencatan arus ini dianggap sebagai mekanisme utama tindakan persediaan yang berkesan dalam ketiadaan absalan, etosuximide, trimethadione, asam valproic (Rajah 21.4) (Macdonald dan Kelly, 1993). Oleh itu, harta umum pelbagai anticonvulsants adalah perencatan saluran ion yang bergantung kepada voltan, tetapi ubat-ubatan yang berkesan dalam sawan separa menjejaskan saluran natrium, dan yang berkesan semasa absalan mempengaruhi kalsium.

Keterangan fig. 21.2. Peningkatan pengaktifan saluran natrium yang cepat. Sesetengah anticonvulsant memanjangkan penyahaktifan saluran natrium yang cepat, dengan itu menekan pelepasan neuron frekuensi tinggi. A - pintu masuk pengaktifan, dan - pintu penindasan.

Faktor genetik

Keturunan membuat satu atau satu lagi sumbangan kepada hampir semua bentuk epilepsi. Terdapat bentuk monogenik yang jarang berlaku dengan pelbagai warisan. Beberapa bentuk kerap, contohnya, epilepsi mioklonik remaja dan epilepsi abses kanak-kanak, yang predisposisi genetiknya disebabkan oleh dua atau lebih gen, kebanyakannya bersifat genetik. Peranan faktor keturunan dapat dikesan walaupun pada epilepsi yang disebabkan oleh kerosakan otak organik (Vegkovic, 1998).

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kemajuan besar telah dibuat dalam mengkaji genetik epilepsi dalam mamalia. Jika pada tahun 1994, hanya satu mutasi yang dikesan yang menyebabkan epilepsi pada tikus, sekarang lebih daripada 30 mutasi tersebut diketahui (Puranam dan McNamara, 1999). Dalam kajian genetik epilepsi pada manusia, terdapat juga lonjakan besar. Sehingga tahun 1990, kita tidak tahu satu gen yang berkaitan dengan epilepsi manusia, lebih daripada sedozen gen ini telah dijumpai. Ini adalah terutamanya gen penyakit degeneratif sistem saraf pusat, disertai dengan epilepsi simtomatik. Mekanisme epilepsi seperti itu, membangunkan latar belakang kerosakan otak yang progresif, dan epilepsi idiopatik, yang tidak mempunyai gejala lain, pastinya tidak sama. Bagi epilepsi idiopatik, gen empat bentuknya kini telah ditubuhkan, kesemuanya adalah gen dalam saluran ion yang bergantung kepada voltan atau chemosensitif. Ini terutamanya menarik kerana beberapa penyakit lain dikaitkan dengan aliran paroxysmal dengan gen-ion saluran ion yang berpotensi berpotensi: beberapa penyakit jantung disertai dengan aritmia, saluran darah (migrain hemiplegik keluarga), otot rangka (lumpuh berkala keluarga), cerebellum (periodik ataxia) dan beberapa organ lain ( Ptacek, 1997).

Penerangan bagi Rajah.21.3. Peningkatan penghantaran GABAergic, reseptor GABCL dkgivatsiya (bawah) membawa kepada pembukaan saluran klorin, pintu masuk klorin dan, sebagai akibatnya, kepada hiperpolarisasi. Sesetengah anticonvulsant menyekat penyahaktifan GABA, yang lain bertindak pada reseptor GABAA, meningkatkan arus klorin yang disebabkan oleh GABA. Gabapentin meningkatkan pembebasan GABA dari ujung presynaptik, mekanisme molekul tindakannya sedang dikaji. GAT-1 - protein - carrier GABA.

Empat bentuk epilepsi idiopatik yang mana mutasi gen dikesan adalah seperti berikut. Epilepsi umum dengan kejang demam menyebabkan mutasi titik gen pengekodan p-subunit saluran natrium cepat (SCN1B). Sebagai hasil mutasi, penyahaktifan saluran-saluran ini terganggu (Wallace et al., 1998). Dua varian kejang neonatal familial adalah disebabkan oleh mutasi individu, walaupun berkaitan, gen subunit saluran potassium (KCNQ2 dan KCNQ3) (Biervert et al., 1998; Singh et al., 1998; Charlier et al., 1998). Epilepsi frontal dominan autosomal dengan kejang malam berkaitan dengan mutasi gen subunit a4 dari reseptor N-cholinergik neuron (CHRNA4). Semua empat bentuk jarang berlaku dan bersama-sama membentuk kurang dari 1% kes-kes epilepsi pada manusia. Bagaimana mutasi gen ini membawa kepada epilepsi, bagaimana genotip direalisasikan dalam fenotip, belum diketahui. Kajian tikus mutan dengan epilepsi akan membantu menjawab soalan-soalan ini. Gen-ion saluran ion yang sama boleh menjadi titik penerapan antikonvulsan pada asasnya baru. Tidak dinafikan, pada tahun-tahun akan datang kita akan mempelajari banyak gen baru untuk epilepsi.

Keterangan fig. 21.4. Penindasan semasa melalui saluran kalsium T-jenis. Sesetengah anticonvulsants mengurangkan semasa melalui saluran kalsium T-jenis dalam neuron thalamic; semasa ini disebabkan oleh aktiviti irama jenis gelombang puncak semasa ketidakhadiran.

Maklumat am mengenai anticonvulsants

Latar belakang sejarah

Bahan organik yang disintesis pertama dengan kesan anticonvulsant adalah phenobarbital (Hauptmann, 1912). Kesan sedatif phenobarbital menyebabkan para penyelidik menggunakannya untuk epilepsi. Merritt dan Putnam (Merritt dan Putnam, 1938a) membuat sumbangan besar kepada pembangunan anticonvulsants. Setelah mengembangkan model kejang yang disebabkan oleh pelepasan elektrik, mereka mempelajari sifat anticonvulsant dari pelbagai bahan di atasnya dan mendapati bahawa phenytoin menekan kejang tanpa kesan sedatif. Model epilepsi ternyata sangat berharga: ubat-ubatan yang menindas strain extensor tonik kaki belakang pada haiwan dengan sawan seperti ini juga berkesan dalam tonik-clonic umum dan sawan separa pada manusia. Dalam mencari ubat-ubatan untuk rawatan ketidakhadiran, satu lagi model digunakan - sawan yang disebabkan oleh pentetrazole. Kedua-dua model tidak hilang nilai pada zaman kita. Kebanyakan ubat-ubatan yang disatukan sebelum tahun 1965 berkaitan dengan kimia dengan phenobarbital. Ini termasuk hidantoin, oxazolidinediones dan succinimides. Kemudian, terdapat banyak anticonvulsants pelbagai sifat kimia: iminostilbeny (carbamazepine) benzodiazepin (clonazepam dan clorazepate), asid karboksilik rantai bercabang (asid valproic), feniltriaziny (lamotrigine), analog GABA kitaran (gabapentin) monosakarida sulfamate-diganti (topiramate), derivatif asid nipekotik (tiagabine) dan pyrrolidine (levetiracetam).

Mekanisme tindakan ubat-ubatan antiepileptik;

Konsep epilepsi dan bentuknya

Kuliah 11. Anticonvulsants

Kesan anticonvulsant boleh mempunyai pelbagai bahan yang melemahkan proses pengujaan atau meningkatkan proses perencatan dalam sistem saraf pusat, termasuk barbiturat, bromida, penenang. Walau bagaimanapun, beberapa produk dibezakan oleh aktiviti antikonvulsan spesifik dan keberkesanannya dalam keadaan patologi yang melibatkan tindak balas semburan (dalam keadaan mabuk, penyakit berjangkit, kecederaan sistem saraf pusat, dll.). Khususnya adalah anticonvulsants, berkesan untuk epilepsi dan digunakan untuk mencegah dan melegakan sawan atau kesetaraan masing-masing dalam bentuk tertentu penyakit ini.

Epilepsi merangkumi beberapa bentuk klinikal yang disifatkan oleh disfungsi tiba-tiba (paroxysmal) sistem saraf pusat, kesedaran dan kelakuan yang merosakkan, kejang, gangguan autonomi.

Kekerapan serangan adalah individu, penyakit itu progresif. Serangan ini didasarkan pada pengaktifan neuron dari tumpuan epileptik dalam bahagian tertentu sistem saraf pusat, dari mana pelepasan elektrik merebak ke struktur otak yang lain. Fokus ini boleh menjadi kongenital atau bentuk selepas kecederaan otak traumatik, keradangan, pembedahan otak, tumor, oklusi vaskular.

Ubat antepileptik menghalang kegembiraan neuron dari tumpuan epileptik, menjadikannya sukar untuk melepaskan pelepasan ke tisu otak yang sihat, meningkatkan ambang kesambungan, mengurangkan labil atau mengaktifkan proses-proses menghalang.

Bentuk epilepsi klinikal berikut dibezakan.

A. Borang umum.

§ Kejang kejang besar (mal besar) - kehilangan kesedaran dan postur, kejang tonik-klonik. Serangan yang berpanjangan atau serangan yang kerap tanpa memulihkan kesedaran dipanggil status epilepticus.

§ Kejang kecil (petit mal) - kehilangan kesedaran jangka pendek (abses) dengan kejang klonik yang berbeza-beza.

§ Myoclonus epilepsi - kejang klon tempatan tanpa kehilangan kesedaran.

B. Borang-borang separa: epilepsi fokal (setara psikomotor, dsb.).

Mekanisme tindakan ubat-ubatan antiepileptik tidak difahami dengan baik. Kemungkinan penurunan dalam kegembiraan neuron mengenai tumpuan epilepsi di bawah pengaruh ubat-ubatan ini. Baru-baru ini, banyak perhatian telah diberikan kepada kajian peranan neurotransmitter dalam patogenesis epilepsi. Adalah dipercayai bahawa hipersensitiviti neuron dan ketidakstabilan potensi membran, yang membawa kepada pelepasan spontan, mungkin disebabkan oleh peningkatan kepekatan neurotransmitter merangsang pusat atau pengurangan neurotransmitter yang menghambat. Dalam hal ini, isu peranan mediator ini dalam mekanisme tindakan ubat-ubatan antiepileptik sedang dikaji.

Perhatian khusus diberikan kepada gamma-aminobutyric acid (GABA), yang merupakan penghalang utama dalam sistem saraf pusat.

Ubat antepileptik moden utama, tindakan yang sebahagian besarnya dikaitkan dengan peningkatan kepekatan GABA, adalah asid valproic (lihat Acediprol).

Peranan satu lagi mediator asid amino yang menghambat, glisin, sedang dikaji (lihat Felbamate).

Sebaliknya, baru-baru ini, ubat anticonvulsant yang sangat berkesan telah mula muncul, yang tindakannya dikaitkan dengan pengurangan aktiviti neurotransmitter yang merangsang pusat-asid amino, terutamanya glutamat (lihat Lamoperigin).

Pentingnya mekanisme tindakan beberapa ubat anticonvulsant (difenin, carbamazepine) mula dilampirkan pada kesannya pada saluran neuronal Na + membran.

Diacarb ejen diuretik, yang merupakan penghambat enzim anhydrase karbonat, mempunyai mekanisme tindakan khusus. Ia digunakan terutamanya dalam bentuk epilepsi kecil. Terdapat tanda-tanda kesan anticonvulsant terhadap allopurinol.

Anticonvulsants digunakan untuk masa yang lama dan berterusan. Kesan sampingan utama adalah tindak balas alahan, toksik (psikopatologi, neurologi, gejala hematologi), metabolik (gangguan endokrin, anemia).

3. Klasifikasi anticonvulsants

§ Barbiturates anticonvulsant: phenobarbital (luminal), benzonal, benzobamil, hexamidine (primidone).

§ Derivatif hidantoin: diphenin.

§ Oxazolidinedione derivatives: trimethane.

§ Succinoids Dengan struktur kimia, ia berasal dari asid succinic dan mempunyai unsur-unsur kesamaan dengan hidrotin: ethosuximide, nufemid.

§ Iminostilbene: carbamazepine (finlepsin).

§ Benzodiazepine derivatif: clonazepam.

§ Valproates (stimulator proses GABA-organik tengah): acediprol.

§ Lamopridizhin (penyekat pusat asid amino neurotransmitter penghalang).

§ Pelbagai anticonvulsant drugs: chloracon (beclamide), methindione, felbamate, hydrate chloral, mydocalm, baclofen, dantrolene, tizanidine, miolgin.

Anticonvulsants - senarai. Penggunaan ubat anticonvulsant untuk epilepsi dan neuralgia

Kumpulan ubat ini digunakan untuk melegakan atau mencegah serangan sawan yang mempunyai asal yang berlainan. Dadah untuk sawan termasuk senarai ubat-ubatan yang biasanya digunakan untuk perkembangan epilepsi pada seseorang dan dipanggil ubat antiepileptik.

Tindakan ubat anticonvulsant

Semasa serangan, seseorang mengalami bukan sahaja kekejangan otot, tetapi juga kesakitan akibatnya. Tindakan ubat anticonvulsant bertujuan untuk menghapuskan manifestasi ini, melepaskan serangan supaya ia tidak bergerak dari kesakitan ke fenomena epilepsi, penganiayaan. Dorong saraf diaktifkan bersama dengan kumpulan neuron tertentu dengan cara yang sama seperti yang terjadi ketika memancarkan dari neuron jenis motor dari korteks serebral.

Tablet anticonvulsant perlu menghapuskan kesakitan, kekejangan otot tanpa penindasan sistem saraf pusat. Ubat-ubatan tersebut dipilih secara individu, dengan mengambil kira tahap kerumitan patologi. Bergantung kepada ini, ubat-ubatan boleh digunakan untuk tempoh tertentu atau seumur hidup jika bentuk genetik atau kronik penyakit itu didiagnosis.

Kumpulan Anticonvulsant

Untuk mengelakkan sawan epilepsi, sawan, pakar perubatan telah mengembangkan pelbagai cara yang mempunyai perbezaan dalam prinsip tindakan. Anticonvulsant tertentu harus ditetapkan oleh doktor berdasarkan sifat sawan. Kumpulan berikut anticonvulsants dibezakan:

Barbiturates dan derivatif

Phenobarbital, Benzamil, Benzoylbarbamil, Benzonal, Benzobamil.

Bertujuan untuk menghalang neuron dari tumpuan epilepsi. Sebagai peraturan, sistem saraf pusat mempunyai kesan perencatan yang sembarangan.

Benzodiazepine berasaskan dadah

Rivotril, Clonazepam, Iktorivil, Antelepsin, Rawatril, Klonopin, Iktoril.

Ubat-ubatan ini adalah aktiviti neuron yang menghalang, bertindak pada reseptor GABA.

Carbamazepine, Zeptol, Finlepsin, Amizepin, Tegretol.

Mereka mempunyai kesan yang ketat pada penyebaran potensi elektrik di sepanjang neuron.

Natrium Valproate dan Derivatif

Acetiprol, Epilim, natrium Valproat, Apilepsin, Valparin, Diplexil, Konvuleks.

Mereka mempunyai kesan sedatif, menenangkan, meningkatkan latar belakang emosi pesakit.

Ethosuximide, Pufemid, Ronton, Succimal, Eimal, Suksilep, Piknolepsin,

Valparin, Difenin, Xanax, Keppra, Aktinerval;

Mereka ditetapkan untuk rawatan ketidakhadiran, tablet adalah penyekat saluran kalsium. Menghilangkan kejang otot dalam neuralgia.

Ubat anticonvulsant untuk epilepsi

Sesetengah dana boleh didapati tanpa preskripsi, ada sahaja dengannya. Mana-mana pil untuk epilepsi perlu ditetapkan hanya oleh doktor untuk mengelakkan kesan sampingan dan tidak menimbulkan komplikasi. Adalah penting untuk pergi ke hospital dengan tepat pada masanya, diagnosis pesat akan meningkatkan peluang pengampunan, tempoh ubat. Ubat antikonvulsan yang popular untuk epilepsi disenaraikan di bawah:

1. Feniton. Tablet tergolong dalam kumpulan hidantoin, digunakan untuk sedikit melambatkan reaksi saraf endapan. Ia membantu menstabilkan membran saraf. Dilantik, sebagai peraturan, pesakit yang mengalami sawan sering.
2. Phenobarbital. Termasuk dalam senarai barbiturat, digunakan secara aktif untuk terapi pada peringkat awal, untuk mengekalkan pengampunan. Ubat ini mempunyai kesan ringan yang menenangkan, yang selama epilepsi tidak selalu cukup, maka ia sering diresepkan dengan ubat lain.
3. Lamotrigine. Ia dianggap sebagai salah satu ubat antiepileptik yang paling kuat. Rawatan bertulis yang betul boleh menstabilkan keseluruhan sistem saraf tanpa mengganggu pembebasan asid amino.
4. Benzobamil Ubat ini mempunyai ketoksikan yang rendah, tindakan ringan, supaya dapat diresepkan kepada kanak-kanak yang mengalami kejang-kejang. Ia dikontraindikasikan pada orang yang mempunyai patologi jantung, buah pinggang, dan hati.
5. Natrium Valproate. Ini adalah ubat anti-epileptik, ia juga ditetapkan untuk gangguan tingkah laku. Ia mempunyai beberapa kesan sampingan yang serius: penampilan ruam, kemerosotan kejernihan kesedaran, pengurangan pembekuan darah, obesiti, kemerosotan peredaran darah.
6. Primidon. Ubat antiepileptik ini digunakan dalam serangan epilepsi yang teruk. Ubat ini mempunyai kesan perencatan yang kuat pada neuron yang rosak, yang membantu menghentikan serangan. Anda boleh mengambil anticonvulsant ini hanya selepas berunding dengan doktor.

Ubat anticonvulsant untuk neuralgia

Adalah disyorkan untuk memulakan rawatan secepat mungkin, untuk ini anda perlu berunding dengan pakar selepas simptom pertama penyakit. Terapi adalah berdasarkan kompleks ubat untuk menghapuskan punca dan tanda-tanda kerosakan saraf. Anticonvulsants mengambil peranan utama dalam rawatan. Mereka diperlukan untuk mencegah serangan epilepsi, sawan. Ubat anticonvulsant berikut untuk neuralgia digunakan:

1. Clonazepam. Ia berasal dari benzodiazepine, berbeza dengan ia mempunyai anxiolytic, anticonvulsant, kesan sedatif. Mekanisme tindakan bahan aktif membantu meningkatkan tidur, melegakan otot. Ia tidak digalakkan untuk digunakan tanpa preskripsi doktor walaupun mengikut arahan.
2. Carbamazepine. Mengikut klasifikasi dadah kepunyaan iminostilbene. Ia mempunyai anticonvulsant, kesan anti-depresi sederhana, menormalkan latar belakang emosi. Membantu untuk mengurangkan rasa sakit dalam neuralgia. Ubat antiepileptik bertindak dengan cepat, tetapi kursus ini akan sentiasa lama, kerana sakit boleh kembali kerana kegagalan awal ubat.
3. Phenobarbital. Ia tergolong dalam kumpulan barbiturat, yang dalam rawatan neuralgia sebagai ubat penenang, hipnosis. Anticonvulsant ini tidak ditetapkan dalam dos yang besar, ia harus diambil dengan ketat seperti yang ditetapkan oleh doktor, kerana kesan sampingan anticonvulsants adalah kontraindikasi dalam beberapa penyakit lain.

Anticonvulsants untuk Kanak-kanak

Pilihan dalam kes ini jatuh pada ubat-ubatan, yang sepatutnya dapat mengurangkan kecemasan sistem saraf pusat. Banyak ubat jenis ini boleh membahayakan bayi kerana mereka mengalami pernafasan. Ubat antikonvulsan untuk kanak-kanak dibahagikan kepada dua kumpulan mengikut tahap bahaya kepada kanak-kanak:

• Bermakna yang mempunyai sedikit kesan terhadap pernafasan: Ledocaine, Benzodiazepine, Oxybutyrates, Fentanyl, Droperidol.
• Bahan yang lebih berbahaya yang mempunyai kesan menghalang: barbiturates, hidrat klorida, magnesium sulfat.

Apabila memilih ubat untuk kanak-kanak, farmakologi dadah sangat penting, orang dewasa kurang terdedah kepada kesan sampingan daripada kanak-kanak. Senarai aset tetap yang digunakan dalam rawatan kanak-kanak termasuklah ubat berikut:

1. Droperidol, Fentanyl - mempunyai kesan yang berkesan pada hippocampus, dari mana isyarat berasal dari sawan, tetapi tidak ada morfin dalam komposisi, yang pada bayi di bawah 1 tahun boleh menyebabkan masalah pernafasan. Anda boleh membetulkan masalah ini dengan nalorfina.
2. Benzodiazepin - digunakan, sebagai peraturan, sibazon, yang boleh dipanggil diazepam atau sedkusen. Pentadbiran intravena ubat menghentikan kejang dalam masa 5 minit, kemurungan pernafasan dapat diperhatikan dengan dos besar dadah. Keadaan ini boleh diperbetulkan dengan mentadbir physostigmine intramuskular.
3. Lidocaine. Alat ini dapat dengan serta-merta menyekat kejang mana-mana jenis bayi, jika anda melakukan suntikan intravena. Dalam terapi, sebagai peraturan, dos tepu pertama ditadbir, maka dropper digunakan.
4. Phenobarbital. Ia digunakan untuk pencegahan dan rawatan. Diangkat, sebagai peraturan, dengan serangan yang lemah, kerana hasil permohonan itu berkembang 4-6 jam. Kelebihan utama ubat ini ialah kanak-kanak boleh bertahan sehingga 2 hari. Keputusan yang baik dilihat apabila diambil serentak dengan sibazon.
5. Hexenal. Ubat yang kuat, tetapi mempunyai kesan depresan pada pernafasan, yang sangat membatasi penggunaannya pada kanak-kanak.

Ubat anticonvulsant generasi baru

Apabila memilih ubat, doktor semestinya mengambil kira asal usul patologi. Obat anticonvulsant bagi generasi baru bertujuan untuk menangani pelbagai sebab yang lebih besar, menyebabkan sedikit kesan sampingan. Pembangunan sedang berjalan, sehingga dari masa ke masa terdapat alat yang lebih moden yang tidak boleh dibeli dari kedai dalam talian atau di rumah. Daripada varian moden, ubat-ubatan anti-epilepsi yang berkesan untuk generasi baru ini dibezakan:

1. Difenin - menunjukkan kejang yang teruk, neuralgia trigemina.
2. Zarontin (aka Suksilep). Pembetulan yang telah terbukti berkesan, adalah penting bahawa rawatan dijalankan secara berterusan.
3. Keppra mengandungi bahan Levetiracetam, mekanisme kesannya pada tubuh tidak difahami sepenuhnya. Pakar mencadangkan bahawa ubat bertindak pada reseptor gliserin dan asid gamma-aminobutyric. Kesan positif telah disahkan dalam rawatan Keppra dengan sawan epilepsi umum dan sawan separa.
4. Alga adalah ubat anticonvulsant generasi baru, kesan bahan aktif tidak difahami sepenuhnya. Penggunaan ubat-ubatan dalam epi-saingan separa adalah wajar. Doktor menetapkan dos harian, yang perlu dibahagikan kepada 2-3 dos.
5. Petnidan - bahan aktif yang disebut etosuximide, sangat berkesan dalam merawat ketidakhadiran. Ia perlu menyelaras penerimaan dengan doktor anda.

Kesan Sampingan Anticonvulsants

Kebanyakan preskripsi anticonvulsants, tidak terdapat di pasaran bebas. Ini disebabkan oleh banyaknya risiko dan kesan sampingan yang berisiko tinggi dengan ubat-ubatan. Doktor boleh memilih ubat yang betul, berdasarkan keputusan ujian, tidak disyorkan untuk membeli ubat itu sendiri. Kesan sampingan yang paling biasa ubat anticonvulsant yang melanggar peraturan kemasukan adalah:

• ketidakpastian semasa berjalan;
• pening;
• muntah, mengantuk, mual;
• penglihatan berganda;
• kemurungan pernafasan;
• reaksi alahan (ruam, memburuknya pembentukan darah, kegagalan hati).

Harga anticonvulsants

Kebanyakan ubat boleh didapati di katalog di laman farmasi, tetapi untuk beberapa kumpulan ubat anda akan memerlukan preskripsi doktor. Kos ubat mungkin berbeza bergantung kepada pengilang, tempat jualan. Harga anggaran bagi anticonvulsants di rantau Moscow adalah seperti berikut:

3.1.3. Anticonvulsants

Spasms - kontraksi sukarela dari otot rangka. Ini boleh menjadi tanda-tanda beberapa penyakit (meningitis, ensefalitis, kecederaan trauma otak, epilepsi, edema serebrum, dan lain-lain) atau hasil daripada perubahan menengah dalam sistem saraf pusat yang timbul selepas jangkitan biasa dan kemabukan, gangguan metabolik, terutamanya pada kekurangan vitamin In₆, kekurangan kalsium dan sebagainya. Selalunya sawan dikaitkan dengan kerja keras otot yang berlebihan, contohnya, atlet, tukang tulis, pemain biola. Kejang kadang-kadang berlaku pada orang yang sihat ketika mandi dalam air sejuk atau semasa tidur malam.

Ubat-ubatan anticonvulsant digunakan kumpulan yang berbeza farmakologi (barbiturat, penenang) yang melemahkan atau menguatkan proses pengujaan proses brek dalam sistem saraf pusat, dan anticonvulsants khas, yang ditadbir untuk epilepsi, penyakit Parkinson, Parkinson, kutu dan penyakit lain.

Penyakit Parkinson, atau gegaran, adalah penyakit yang kronik dan perlahan progresif yang disebabkan oleh lesi di salah satu kawasan otak (sistem ekstrapyramidal yang dipanggil). Penyebab lesi itu, sebagai peraturan, tidak boleh diwujudkan.

Gejala yang sama (penurunan aktiviti motor am, kelambatan pergerakan, gemetar, nada otot meningkat) mempunyai parkinsonisme, di mana sistem extrapyramidal juga menderita. Parkinson mungkin disebabkan encephalitis dipindahkan, arteriosclerosis serebrum, kecederaan kepala, keracunan mangan kronik, terhidu asap, plumbum dan karbon disulfida, pengambilan ubat-ubatan tertentu (chlorpromazine, haloperidol, reserpine, dan lain-lain). Dalam kedua-dua penyakit dalam sistem saraf pusat, jumlah peningkatan asetilkolin dan dopamin berkurangan. Oleh itu, pesakit dirawat dengan agen yang meningkatkan aktiviti struktur otak di mana neurotransmitter adalah dopamin, atau menghalang kesan pusat asetilkolin.

Kepada kumpulan pertama milik levodopa dadah, amantadine, bromocriptine, yang sama ada merangsang reseptor dopamin dalam sistem saraf pusat, atau untuk meningkatkan kepekatan dalam tisu otak (meningkatkan pembentukan atau menghalang kemusnahan dopamine itu). Dopamine sendiri tidak boleh digunakan sebagai anticonvulsant kerana ia tidak menembusi darah ke otak (melalui penghalang darah-otak). Levodopa, sebaliknya, mudah melalui halangan tisu dan menjadi dopamin di neuron. Ia tergolong dalam antiparkinsonian yang paling berkesan Walau bagaimanapun, levodopa sering menyebabkan loya, muntah-muntah, hilang selera makan, menurunkan tekanan darah dengan perubahan mendadak dalam kedudukan badan daripada mendatar kepada menegak (hypotension orthostatic), aritmia jantung. Kebanyakan kesan sampingan ini dikaitkan dengan pembentukan dopamin dari levodopa dalam tisu periferi. Kebarangkalian kejadian mereka boleh dikurangkan jika digunakan dalam kombinasi dengan bahan-bahan levodopa yang menghalang penukaran levodopa untuk dopamine, tetapi tidak menembusi halangan darah otak, yang beroperasi di pinggir. Bahan inhibitor ini adalah benserazide dan carbidopa, dan mereka sering digabungkan dengan levodopa dalam bentuk dos tunggal.

Pengumpulan dopamin dalam sistem saraf pusat dipromosikan oleh agen yang secara selektif menyekat enzim monoamine oxidase (MAO), contohnya, selegiline. Seperti yang telah kita sebutkan, di bawah tindakan jenis MAO, dopamin mengalami pengoksidaan (penguraian). Oleh itu, sekatan MAO membawa kepada peningkatan kepekatan dopamin di dalam otak. Selegilin digunakan sebagai agen anti-Parkinsonian.

Kumpulan kedua ubat antiparkinsonian yang menyekat tindakan pusat acetylcholine kurang mewakili. Ia termasuk trihexyphenidyl dan diphenyltropine, yang menghalang bukan sahaja pusat, tetapi juga reseptor cholinergik periferi. Bahan-bahan ini juga akan disebutkan dalam bab berikutnya tentang ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem saraf autonomi. Banyak kesan sampingan ubat-ubatan ini dikaitkan dengan kesan pada reseptor cholinergic periferi: kekeringan mukosa mulut, denyutan jantung yang cepat, tempat tidur mata yang terganggu, dan lain-lain.

Jika kita berbalik kepada Rajah 3.1.1, kita lihat bahawa kesan levodopa ditujukan kepada sintesis neurotransmitter (titik 2), amantadine dan bromocriptine - untuk merangsang reseptor dopamin (titik 8), selegiline - menghalang kemusnahan neurotransmitter (titik 4), anticholinergics - pemeriksaan reseptor (iaitu, titik 8 lagi).

Semua ubat-ubatan anti-parkinson di atas bukanlah ubat etiotropik, iaitu, mereka tidak menghilangkan punca penyakit (yang, dalam kebanyakan kes, doktor tidak tahu apa-apa). Mereka hanya menghilangkan atau meringankan gejala penyakit (terapi gejala), jadi kesannya dikekalkan hanya pada masa permohonan.

Anticonvulsants juga termasuk ubat yang digunakan untuk merawat epilepsi. Epilepsi - penyakit di mana, bersama-sama dengan sawan sawan, dan lain-lain, sedang membangunkan perubahan personaliti sangat ciri-ciri: pencerobohan atau menakutkan, banyak cakap, keinginan yg mengganggu untuk mengajar atau memberi nasihat, wasangka, dan sebagainya. Dalam kebanyakan kes, epilepsi berlaku pada zaman kanak-kanak dan remaja ia boleh disebabkan oleh luka-luka otak organik (tumor, trauma, sifilis sistem saraf pusat, penyakit kardiovaskular). Di Amerika Syarikat, kira-kira 1% daripada populasi menderita akibat epilepsi, dan ia adalah penyakit neurologi kedua yang paling biasa selepas strok.

Sebelum kemunculan dadah anticonvulsant, epilepsi dirawat dengan herba dan ekstrak haiwan, menggunakan tin atau membuka (merawat) tengkorak. Pada tahun 1857, kalium bromida telah berjaya digunakan untuk kali pertama merawat epilepsi, pada tahun 1912 - phenobarbital, dan pada tahun 1938 - phenytoin. Sekarang di Rusia menggunakan kira-kira 30 ubat.

Kejadian berlakunya sawan dalam epilepsi adalah hasil daripada gangguan fungsi neuron otak, yang membawa kepada pembentukan tumpuan epilepsi patologi. Kebanyakan ubat-ubatan antiepileptik yang diketahui kini dapat mengurangkan keceriaan neuron mengenai tumpuan epilepsi. Adalah dipercayai bahawa hipersensitiviti neuron dan ketidakstabilan potensi membran, yang membawa kepada pelepasan spontan, mungkin disebabkan oleh penambahan konsentrasi mediator merangsang pusat, pengurangan kandungan neurotransmitter yang menghambat, serta kebolehtelapan membran sel membran untuk ion (natrium dan lain-lain).

Terdapat tiga mekanisme tindakan ubat-ubatan antiepileptik.

1. Stimulasi reseptor GABA. Ingatlah bahawa gamma-aminobutyric acid (GABA) adalah mediator perencat utama endogen utama, oleh itu rangsangan reseptor GABA membawa kepada peningkatan dalam kesan penghambatan GABA pada sistem saraf pusat dan pencegahan aktiviti neuron. Begitu juga phenobarbital, benzodiazepines - clonazepam, diazepam dan lorazepam, asid valproic dan natrium valproate, vigabatrin.

2. Menyekat penerima reseptor glutamat atau mengurangkan pembebasannya dari endem presinaptik (lamotrigine). Oleh kerana glutamat adalah pengantara excitatory, menghalang reseptornya atau mengurangkan jumlahnya membawa kepada penurunan keceriaan neuron.

3. Penyekatan saluran ion (natrium, kalium) dalam sel-sel saraf, yang merumitkan penghantaran isyarat sinaptik dan menghadkan penyebaran aktiviti penyitaan (phenytoin, carbamazepine, valproic acid dan natrium valproate).

Perlu diperhatikan bahawa ubat yang sama mungkin mempunyai beberapa mekanisme tindakan.

Banyak ubat untuk rawatan epilepsi dijelaskan oleh pelbagai manifestasi penyakit ini. Lagipun, walaupun kejang epileptik boleh menjadi beberapa jenis, dan mekanisme kejadian mereka juga berbeza. Walau bagaimanapun, penciptaan ubat antiepileptik yang ideal masih jauh. Berikut adalah senarai ringkas syarat-syarat yang perlu dipenuhi: aktiviti yang tinggi dan tempoh tindakan yang panjang untuk mengelakkan kejang untuk jangka masa yang lama, keberkesanan dalam pelbagai jenis epilepsi, selalunya terdapat pelbagai bentuk penyakit, kekurangan sedatif, hipnotik, alergi dan sifat-sifat lain (bahan-bahan ini mengambil untuk beberapa bulan atau bahkan tahun), ketidakupayaan untuk mengumpul, penagihan ketagihan dan ketagihan dadah. Dan, sebagai contoh, phenobarbital walaupun dalam dos kecil boleh menyebabkan rasa mengantuk, kelesuan, ia dapat mengumpul di dalam badan dan menyebabkan ketagihan. Phenytoin, sebagai bahan yang lebih aktif, menghalang perkembangan sawan, tidak mempunyai kesan menghalang umum ke atas sistem saraf pusat, tetapi, malangnya, apabila diambil, pening, gemetar badan atau bahagiannya, gerakan mata sukarela, penglihatan berganda, mual, muntah dan kesan sampingan yang lain. Carbamazepine, digunakan secara meluas dalam rawatan pelbagai bentuk epilepsi, serta phenytoin, menghalang saluran natrium dalam sel. Kelebihannya adalah kesan positif ke atas jiwa: perasaan bertambah baik, aktiviti dan keramahtamahan pesakit bertambah, dan ini memudahkan pemulihan sosial dan profesional mereka. Tetapi ubat ini mempunyai kelemahan. Pada permulaan rawatan, carbamazepine mungkin mengganggu pencernaan, menyebabkan sakit kepala, pening, mengantuk, dan menghalang tindak balas psikomotor. Dalam hal ini, tidak disyorkan untuk memberikannya kepada pemandu, pengendali mesin dan orang yang mempunyai profesion serupa. Apabila anda mengambil ubat, anda perlu menjalankan ujian darah yang teratur, kerana mungkin untuk mengurangkan jumlah leukosit atau platelet dalam darah. Bahkan asid valproic, kesan sampingan yang sedikit dan ringan, meningkatkan sifat-sifat antiepileptik lain yang tidak diingini.

Kesan negatif ubat-ubatan antiepileptik biasanya dikaitkan dengan perencatan umum impuls transmisi internedional dalam sistem saraf pusat dan periferal, yang disebabkan oleh kekurangan pemilihan tindakan ubat-ubatan.

Peranan doktor dalam rawatan epilepsi sangat meningkat, kerana hanya pakar yang dapat menetapkan ubat yang diperlukan dengan mengambil kira semua faktor: spektrum tindakan, kesan sampingan, bentuk penyakit dan jenis kejang.

Ubat antiepileptik utama dan bidang permohonannya disenaraikan dalam Jadual 3.1.1.