Penyakit Alzheimer

Tekanan

Penyakit Alzheimer (demensia senaman jenis Alzheimer) adalah bentuk demensia yang paling biasa, penyakit neurodegenerative yang tidak dapat disembuhkan, yang pertama kali diterangkan pada tahun 1906 oleh ahli psikiatri Jerman Alois Alzheimer. Sebagai peraturan, ia ditemui pada orang yang berumur diatas 65 tahun, tetapi terdapat juga penyakit awal Alzheimer - satu bentuk penyakit yang jarang berlaku. Insiden global untuk tahun 2006 dianggarkan pada 26.6 juta orang, dan pada tahun 2050 jumlah pesakit dapat bertambah empat kali lipat.

Bagi setiap orang, penyakit ini meneruskan dengan cara tersendiri, tetapi terdapat beberapa gejala biasa. Manifestasi pertama yang nyata biasanya tersalah dikaitkan dengan usia lanjut atau dijelaskan oleh kesan stres.

Selalunya pada peringkat awal gangguan ingatan diiktiraf, gejala ini mungkin nyata, contohnya, ketidakupayaan untuk mengimbas semula maklumat baru-baru ini. Apabila mereka pergi ke doktor dan jika mereka mengesyaki penyakit Alzheimer, mereka biasanya menganalisis tingkah laku mereka untuk menjelaskan diagnosis, menjalankan satu siri ujian kognitif, jika boleh, menjalankan pengimejan resonans magnetik (MRI).

Dengan perkembangan penyakit, gejala seperti kekeliruan, keresahan dan agresif, turun naik mood muncul, keupayaan untuk bercakap dan memahami apa yang dikatakan (aphasia) terjejas, kehilangan ingatan jangka panjang berlaku dan penarikan diri pesakit dari kerja kerana kesedaran semakin merosot. Kehilangan secara beransur-ansur fungsi tubuh menyebabkan kematian. Prognosis individu adalah sukar kerana variasi dalam tempoh penyakit ini, yang mungkin berkembang dalam masa yang lama, sebelum gejala menjadi ketara dan diagnosis dibuat. Purata jangka hayat selepas diagnosis adalah kira-kira tujuh tahun, kurang daripada tiga peratus pesakit hidup lebih dari empat belas tahun.

Pada masa ini, pemahaman yang lengkap terhadap sebab-sebab dan perjalanan penyakit Alzheimer belum tercapai. Penyelidikan menunjukkan bahawa penyakit itu dikaitkan dengan akumulasi plak dan kusut neurofibrillary dalam tisu otak. Kaedah terapi moden hanya mengurangkan sedikit gejala, tetapi setakat ini mereka tidak membenarkan untuk menghentikan atau melambatkan perkembangan penyakit. Banyak terapi yang menjanjikan telah mencapai tahap ujian klinikal, jumlahnya pada tahun 2008 adalah lebih daripada lima ratus, tetapi tidak jelas sama ada keberkesanan mereka akan terbukti. Pada tahun 2012, Amerika Syarikat berhenti mencari ubat untuk penyakit Alzheimer. Dua syarikat AS telah berhenti membangunkan ubat yang sekali gus menjanjikan untuk mengurangkan kesan kehilangan ingatan dalam penyakit Alzheimer selepas dua kajian klinikal, di mana ubat tidak dapat membantu yang sakit. Penyelidik melaporkan bahawa dinamika positif penyakit pada pesakit dalam peringkat ringan atau awal penyakit Alzheimer tidak berbeza daripada kumpulan kawalan pesakit yang diberi plasebo. Pfizer dan Johnson Johnson menyatakan bahawa semua penyelidikan lain di kawasan ini telah dihentikan. Pada masa ini tiada ubat untuk penyakit Alzheimer. Terdapat banyak cara untuk mencegah penyakit Alzheimer, tetapi kesannya terhadap penyakit dan keterukannya tidak diperhatikan. Kedua-duanya untuk pencegahan dan untuk melawan penyakit, sering disyorkan untuk bersenam, merangsang pemikiran dan berpegang pada diet seimbang.

Penyakit Alzheimer adalah penyakit yang membebankan beban kewangan yang paling berat kepada masyarakat di negara maju.

Sejarah

Doktor dan ahli falsafah Yunani kuno dan Rom yang berkaitan dengan usia tua dengan melemahkan minda, tetapi hanya pada tahun 1901 bahawa ahli psikiatri Jerman Alois Alzheimer mencatat kes penyakit, yang kemudiannya dinamakan selepasnya. Beliau menerbitkan analisis penyakit Augusta D. yang berusia 50 tahun untuk pertama kali pada tahun 1906, selepas pesakit yang telah diperhatikannya meninggal dunia. Dalam tempoh lima tahun akan datang, sebelas lebih banyak huraian yang sama muncul dalam kesusasteraan perubatan, dan penulis beberapa telah menggunakan istilah penyakit Alzheimer. Emil Kraepelin adalah yang pertama memanggil penyakit Alzheimer sebagai penyakit bebas. Pada tahun 1910, beliau mengetengahkannya sebagai subtipe demensia yang senonoh dalam edisi kelapan buku teksnya mengenai psikiatri, yang memberikan nama selari "presenile dementia".

Bagi kebanyakan abad kedua puluh, diagnosis penyakit Alzheimer dibuat hanya untuk pesakit yang muda yang gejala demensia pertama muncul di antara umur 45 dan 65 tahun. Istilah ini berubah selepas persidangan penyakit Alzheimer yang diadakan pada tahun 1977, yang para peserta menyimpulkan bahawa manifestasi klinikal dan patologi pada demensia presenile dan senile hampir sama, walaupun mereka tidak menolak kewujudan perbezaan etiologis. Secara beransur-ansur, mereka mula membuat diagnosis tanpa mengira usia, walaupun untuk sementara waktu untuk menggambarkan penyakit ini pada orang yang berusia 65 tahun masih menggunakan istilah "demensia demensia jenis Alzheimer" (SDAT), menyelamatkan diagnosis "klasik" penyakit Alzheimer untuk yang lebih muda. Akibatnya, istilah "penyakit Alzheimer" secara rasmi diterima pakai dalam tatanama perubatan sebagai nama penyakit yang didiagnosis secara bebas dari usia dengan adanya gejala yang relevan, berkembang dengan cara yang khas dan disertai dengan penampilan tanda-tanda neuropatologi yang tipikal.

Epidemiologi

Kedua-dua petunjuk utama yang digunakan dalam kajian epidemiologi ialah kejadian dan kelaziman penyakit. Insiden ini mencerminkan bilangan kes baru per unit orang-waktu (biasanya bilangan kes baru setiap seribu orang-tahun), dan kelaziman penyakit menunjukkan jumlah yang berpenyakit dalam populasi pada titik tertentu pada waktunya.

Kajian longitudinal kohort (di mana populasi yang awalnya sihat telah dipantau selama bertahun-tahun) menunjukkan kejadian 10-15 kes baru setiap seribu orang tahun untuk semua jenis demensia dan 5-8 kes penyakit Alzheimer, iaitu kira-kira separuh daripada jumlah keseluruhan bilangan diagnosis tahunan. Umur yang lebih tua adalah faktor risiko utama, yang ditunjukkan dalam statistik: untuk setiap lima tahun selepas 65 tahun, indeks risiko meningkat hampir separuh, meningkat daripada 3 kes dalam 65 tahun kepada 69 kes bagi setiap ribu orang-tahun hingga 95 tahun. Terdapat juga perbezaan seks - wanita lebih cenderung untuk mengembangkan penyakit Alzheimer, terutama selepas 85 tahun.

Penyebaran penyakit dalam populasi bergantung kepada pelbagai faktor, termasuk morbiditi dan kematian. Apabila insiden meningkat dengan usia, perlu mengambil kira usia purata penduduk di kawasan yang dikaji. Di Amerika Syarikat, pada tahun 2000, kira-kira 1.6% daripada penduduk, baik secara umum dan kumpulan 65-74 tahun, mempunyai penyakit Alzheimer. Dalam kumpulan 75-84 tahun, angka ini sudah 19%, dan di kalangan rakyat yang umurnya melebihi 84 tahun, kelaziman penyakit itu adalah 42%. Di negara-negara yang kurang maju, kelaziman penyakit ini lebih rendah. Menurut WHO, pada tahun 2005, 0.379% penduduk dunia mengalami demensia, dan ramalan untuk 2015 mencapai nilai 0.441% dan peratusan populasi yang lebih besar, 0.556%, mungkin terjejas oleh penyakit pada tahun 2030. Penulis karya-karya lain datang kepada kesimpulan yang sama. Satu lagi kajian mencadangkan bahawa pada tahun 2006, kelaziman penyakit di dunia adalah 0.40% (julat 0.17-0.89%, jumlah mutlak - 26.6 juta orang, dengan penyebaran 11.4-59.4 juta) dan meramalkan bahawa penunjuk saham akan meningkat tiga kali ganda, dan bilangan pesakit adalah empat kali ganda pada tahun 2050.

Ciri-ciri

Kursus penyakit dibahagikan kepada empat peringkat, dengan pola progresif kognitif dan kecacatan fungsian.

Ramalan

Gejala pertama sering dikelirukan dengan tindak balas atau tekanan. Kesulitan kognitif terawal dikenal pasti pada sesetengah orang dengan ujian neurokognitif terperinci lapan tahun sebelum diagnosis. Gejala awal ini boleh menjejaskan prestasi tugas harian yang paling kompleks. Gangguan memori yang paling ketara, ditunjukkan dalam kesukaran untuk mengingati fakta-fakta baru yang diketahui dan ketidakupayaan untuk menyerap maklumat baru. Masalah eksperimental fungsi eksekutif: kepekatan, perancangan, fleksibiliti kognitif dan pemikiran abstrak, atau pelanggaran ingatan semantik (ingatan makna perkataan, hubungan konsep), juga boleh menjadi gejala tahap awal penyakit Alzheimer. Pada peringkat ini, sikap apatis boleh diperhatikan, yang merupakan gejala neuropsychiatrik yang paling berterusan sepanjang perjalanan penyakit ini. Juga, peringkat praplinikal dipanggil, bergantung kepada terjemahan oleh penulis yang berlainan istilah "gangguan kognitif ringan" (MCI), "penurunan kognitif ringan" atau "gangguan kognitif ringan", tetapi ada perdebatan tentang sama ada menggunakan nama akhir untuk menetapkan peringkat pertama penyakit Alzheimer atau sorot ke dalam unit diagnostik berasingan.

Demensia awal

Kehilangan memori dan agnosia yang progresif dalam penyakit Alzheimer lambat laun membawa kepada pengesahan diagnosis. Dalam sebilangan kecil pesakit, bukan gangguan ingatan, tetapi ucapan, fungsi eksekutif, persepsi, atau gangguan pergerakan (apraxia) datang ke hadapan. Penyakit ini dicerminkan secara berbeza dalam pelbagai aspek ingatan. Kenangan lama tentang kehidupan seseorang sendiri (ingatan episod), fakta-fakta yang telah lama dipelajari (ingatan semantik), ingatan tersembunyi (ingatan "ingatan tubuh" tentang urutan tindakan, contohnya, cara menggunakan alat makan) kurang terdedah kepada kekecewaan daripada fakta-fakta baru. atau kenangan. Aphasia terutamanya dicirikan oleh kekurangan perbendaharaan kata dan mengurangkan kelancaran, yang pada umumnya melemahkan keupayaan ekspresi pemikiran dan lisan. Pada tahap penyakit ini, seseorang biasanya dapat beroperasi dengan cukup dengan konsep mudah dalam komunikasi lisan. Apabila lukisan, penulisan, memakai pakaian dan tugas-tugas lain menggunakan kemahiran motor halus, seseorang mungkin kelihatan janggal kerana masalah tertentu dengan koordinasi dan perancangan pergerakan. Ketika penyakit itu berlangsung, seseorang sering dapat melakukan banyak tugas secara mandiri, tetapi dia mungkin memerlukan pertolongan atau pengawasan ketika mencoba melakukan manipulasi yang memerlukan upaya kognitif khusus.

Demensia ringan

Keupayaan untuk tindakan bebas dikurangkan disebabkan kemerosotan progresif. Gangguan pertuturan menjadi jelas, seperti hilangnya akses kepada perbendaharaan kata seseorang semakin meningkat kata-kata yang salah untuk menggantikan dilupakan (paraphrasia). Terdapat juga kehilangan kemahiran membaca dan menulis. Dari masa ke masa, koordinasi lebih dan lebih terganggu apabila melakukan urutan pergerakan yang kompleks, yang mengurangkan keupayaan seseorang untuk mengatasi tugas harian yang paling banyak. Pada peringkat ini, masalah ingatan meningkat, pesakit mungkin tidak mengenali saudara terdekat. Dahulu, utuh, ingatan jangka panjang juga terjejas dan keabnormalan tingkah laku menjadi lebih ketara. Manifestasi neuropsychiatrik seperti kegelisahan, ketakutan malam (kerengsaan), kerengsaan dan kecerdasan emosional, diwujudkan dalam menangis, pencerobohan spontan, penentangan terhadap penjagaan dan penjagaan, adalah perkara biasa. Sindrom pengenalan palsu dan gejala-gejala kecemasan yang lain berkembang di sekitar 30% pesakit. Incontinence boleh berkembang. Dalam saudara-mara pesakit dan penjaga, gejala ini menyebabkan stres, yang dapat dikurangkan dengan memindahkan pesakit dari penjagaan rumah ke rumah sakit.

Demensia yang teruk

Pada tahap terakhir penyakit Alzheimer, pesakit sepenuhnya bergantung kepada bantuan luar. Kemahiran bahasa dikurangkan kepada penggunaan frasa tunggal dan juga kata-kata individu, dan akibatnya, ucapannya hilang sepenuhnya. Walaupun kehilangan kemahiran lisan, pesakit sering dapat memahami dan membalas banding emosi kepada mereka. Walaupun pada peringkat ini masih terdapat manifestasi pencerobohan, lebih kerap keadaan pesakit dicirikan oleh sikap apatis dan kelelahan, dan pada satu ketika ia tidak mampu melakukan tindakan yang paling mudah tanpa bantuan orang lain. Pesakit kehilangan jisim otot, bergerak dengan kesukaran dan pada peringkat tertentu tidak dapat meninggalkan katil, dan kemudian makan secara mandiri. Kematian biasanya berlaku disebabkan oleh faktor pihak ketiga, seperti tekanan maag atau radang paru-paru, dan bukan melalui kesalahan penyakit Alzheimer itu sendiri.

Sebabnya

Penjelasan tentang kemungkinan penyebab penyakit ini dicadangkan dalam tiga hipotesis bersaing utama. Menurut "hipotesis cholinergik" tertua, di mana kebanyakan terapi yang sedia ada adalah berdasarkan, penyakit Alzheimer disebabkan oleh sintesis yang dikurangkan oleh asetilkolin neurotransmitter. Sokongan untuk hipotesis ini telah lemah, kerana ubat yang direka untuk membetulkan kekurangan asetilkolin mempunyai keberkesanan yang rendah. Kesan cholinergik lain dijangka, sebagai contoh, permulaan agregasi amyloid berskala besar yang membawa kepada proses neuro-radang amnya.

Pada tahun 1991, "hipotesis amyloid" dicadangkan, mengikut mana penyebab asas penyakit adalah deposit beta-amyloid (Aβ). Pengekodan gen protein (APP) dari mana beta-amyloid terbentuk terletak pada kromosom 21. Fakta menarik dalam menyokong hipotesis amyloid adalah bahawa hampir semua 40 tahun orang yang menderita sindrom Down (satu salinan tambahan kromosom 21 atau bahagiannya), mendapati patologi Alzheimer seperti. Di samping itu, APOE4, faktor risiko genetik utama untuk penyakit Alzheimer, menyebabkan pengumpulan amyloid yang berlebihan dalam tisu otak sebelum bermulanya gejala. Tambahan pula, dalam tikus transgenik, di dalam tubuh yang mana gen mutasi gen APP dihasilkan, plak amiloid fibrillar di otak disimpan dan tanda-tanda patologi lain ciri penyakit Alzheimer berlaku. Vaksin eksperimental menunjukkan keupayaan untuk membersihkan otak plak amiloid dalam ujian awal manusia, tetapi tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap demensia.

Tidak dijumpai korelasi kepercayaan plak akumulasi dengan kehilangan neuron. Ini bercakap dalam menyokong hipotesis tau, mengikut mana satu lekukan gangguan dipicu oleh keabnormalan struktur protein tau. Sememangnya, benang protein tau hyperphosphorylated mula bersatu antara satu sama lain, akhirnya membentuk tangle neurofibrillary di dalam sel-sel saraf. Ini menyebabkan perpecahan mikrotubul dan keruntuhan sistem pengangkutan di dalam neuron, yang membawa kepada gangguan isyarat biokimia di antara sel-sel, dan kemudian mati sel-sel itu sendiri.

Patofisiologi

Neuropatologi

Penyakit ini dicirikan oleh kehilangan neuron dan sambungan sinaptik dalam korteks serebrum dan kawasan subkortis tertentu. Kematian sel membawa kepada atrofi teruk di kawasan yang terjejas, termasuk degenerasi lobus temporal dan parietal, kawasan korteks hadapan dan cyrus gingular.

Kedua-dua plak amyloid dan kusut neurofibrillary jelas kelihatan di bawah mikroskop semasa analisis post-mortem sampel otak daripada pesakit. Plak adalah padat, dalam kebanyakan kes deposit beta-amiloid dan bahan selular yang tidak larut di dalam dan di luar neuron. Di dalam sel-sel saraf, mereka berkembang menjadi plexus serat yang tidak larut, sering dipanggil kusut. Ramai orang yang lebih tua membentuk beberapa plak dan kusut di otak, tetapi dengan penyakit Alzheimer terdapat lebih banyak lagi di bahagian tertentu otak, seperti lobus temporal.

Biokimia

Telah ditubuhkan bahawa penyakit Alzheimer adalah proteinopati, penyakit yang berkaitan dengan pengumpulan dalam tisu otak protein yang dilipat secara tidak normal, protein beta-amyloid dan tau. Plak dibentuk daripada peptida kecil 39-43 asid amino panjang, dirujuk sebagai beta-amyloid (juga A-beta, Aβ). Beta-amyloid adalah serpihan protein prekursor yang lebih besar, APP. Protein transmembrane ini memainkan peranan penting dalam pertumbuhan neuron, survival dan pemulihan selepas kerosakan. Dalam penyakit Alzheimer kerana alasan yang tidak diketahui setakat ini, APP menjalani proteolisis - dibahagikan kepada peptida di bawah pengaruh enzim. Filamen beta-amyloid yang dibentuk oleh salah satu daripada peptida melekat bersama dalam ruang antara ke dalam pembentukan padat yang dikenali sebagai plak senile.

Lebih khusus lagi, penyakit Alzheimer juga dirujuk sebagai taupatiy - penyakit yang berkaitan dengan pengagregatan tau protein yang tidak normal. Setiap neuron mengandungi sitoskeleton, sebahagiannya terdiri daripada microtubules yang bertindak seperti rel, mengarahkan nutrien dan molekul lain dari pusat ke pinggir sel, ke arah akhir akson, dan belakang. Protein Tau, bersama dengan beberapa protein lain, dikaitkan dengan microtubules, khususnya, ia menstabilkan mereka selepas fosforilasi. Dalam penyakit Alzheimer, Tau-protein mengalami fosforilasi yang berlebihan, sebab itu benang protein mula mengikat antara satu sama lain, melekat bersama dalam kusut neurofibrillary dan menghancurkan sistem pengangkutan neuron.

Mekanisme patologi

Ia tidak diketahui dengan tepat bagaimana pelanggaran sintesis dan pengumpulan selanjutnya peptida beta-amyloid menyebabkan ketidaknormalan patologi dalam penyakit Alzheimer. Hipotesis amyloid secara tradisinya menunjukkan pengumpulan beta-amyloid sebagai peristiwa utama yang mencetuskan proses degenerasi neuron. Adalah dipercayai bahawa deposit melanggar homeostasis ion kalsium dalam sel dan membangkitkan apoptosis. Adalah diketahui bahwa lokasi akumulasi Aβ di neuron pasien adalah mitokondria, juga peptida ini menghambat kerja beberapa enzim dan mempengaruhi penggunaan glukosa.

Proses keradangan dan sitokin boleh memainkan peranan dalam patofisiologi. Kerana keradangan adalah tanda kerosakan tisu dalam mana-mana penyakit, dalam penyakit Alzheimer, ia mungkin memainkan peranan sekunder berhubung dengan patologi yang mendasari atau menjadi penanda tindak balas imun.

Genetik

Tiga gen diketahui, mutasi yang pada dasarnya membolehkan kita menjelaskan asal-usul bentuk awal yang jarang berlaku, tetapi bentuk umum penyakit Alzheimer belum sesuai dengan rangka model genetik secara eksklusif. Faktor risiko genetik yang paling ketara kini dianggap sebagai APOE, tetapi variasi gen ini hanya dikaitkan dengan beberapa kes penyakit.

Kurang daripada 10% kes di bawah umur 60 dikaitkan dengan mutasi autosomal (familial), yang dalam array am kurang daripada 0.01%. Mutasi ditemui dalam gen APP, presenilin 1 dan presenilin 2, yang kebanyakannya meningkatkan sintesis protein kecil Abeta42, komponen utama plak sengaja.

Dalam genus majoriti pesakit tidak ada kecenderungan untuk penyakit ini, bagaimanapun, gen dapat menentukan risiko. Faktor risiko genetik yang paling terkenal adalah alinea yang diwarisi E4 daripada gen APOE, yang mungkin menyumbang sehingga separuh daripada kes-kes penyakit Alzheimer. Genetik bersetuju bahawa banyak gen lain boleh menyumbang atau menghalang perkembangan penyakit Alzheimer lewat. Secara keseluruhan, lebih 400 gen telah diuji untuk bersekutu dengan jenis penyakit biasa ini. Satu contoh baru-baru ini adalah variasi gen RELN yang dikaitkan dengan peningkatan insiden pada wanita.

Diagnostik

Diagnosis klinikal penyakit Alzheimer biasanya didasarkan pada sejarah pesakit (riwayat hidup), sejarah saudara-mara dan pemerhatian klinikal (sejarah keturunan), sambil mengambil kira ciri-ciri neurologi dan neuropsychological tanda-tanda dan pengecualian diagnosis alternatif. Untuk membezakan penyakit dari penyakit lain dan jenis demensia, teknik pengimejan perubatan kompleks boleh digunakan - tomografi yang dikira, pengimejan resonans magnetik, tomografi pengurangan pancaran foton atau tomografi pelepasan positron. Untuk penilaian yang lebih tepat mengenai keadaan, fungsi intelektual diuji, termasuk ingatan. Organisasi perubatan membangunkan kriteria diagnostik untuk memudahkan diagnosis pengamal dan menyeragamkan proses diagnosis. Kadang-kadang diagnosis disahkan atau ditubuhkan secara anumerta oleh analisis histologi tisu otak.

Kriteria diagnostik

Institut Gangguan Neurologi dan Komunikasi Kebangsaan dan Stroke (NINDS) dan Persatuan Penyakit Alzheimer membentuk kriteria yang paling kerap digunakan untuk mendiagnosis penyakit Alzheimer. Menurut kriteria, untuk membuat diagnosis klinikal kemungkinan penyakit Alzheimer, ia dikehendaki mengesahkan kehadiran kecacatan kognitif dan sindrom demensia yang mengandaikan semasa ujian neuropsikologi. Untuk pengesahan akhir diagnosis, analisis histopatologi tisu otak diperlukan, dan semasa pengesahan dalam diagnosis vivo dengan kriteria dengan analisa anumu, kebolehpercayaan statistik dan kebolehpercayaan yang telah diperhatikan. Gangguan yang paling biasa dalam penyakit Alzheimer menjejaskan lapan domain: memori, kemahiran bahasa, keupayaan untuk melihat persekitaran, kebolehan membina, orientasi dalam ruang, masa dan diri, kemahiran menyelesaikan masalah, berfungsi, berdikari.

Domain ini bersamaan dengan kriteria NINCDS-ADRDA yang disenaraikan dalam DSM-IV-TR.

Kaedah diagnostik

Ujian neuropsikologi, seperti MMSE, digunakan secara meluas untuk menilai penurunan kognitif yang mesti ada dalam penyakit. Untuk mendapatkan hasil yang boleh dipercayai, set ujian lebih luas diperlukan, terutama pada peringkat awal penyakit. Pada permulaan penyakit, pemeriksaan neurologi biasanya menunjukkan apa-apa yang luar biasa, kecuali keabnormalan kognitif yang jelas yang mungkin menyerupai demensia biasa. Oleh itu, untuk diagnosis pembezaan penyakit Alzheimer dan penyakit lain, pemeriksaan neurologi yang panjang adalah penting. Berbual dengan ahli keluarga juga digunakan untuk menilai perjalanan penyakit, kerana saudara-mara dapat memberikan maklumat penting tentang tahap kegiatan sehari-hari seseorang dan tentang penurunan kemampuan berupaya pemikirannya secara beransur-ansur. Oleh kerana pesakit sendiri biasanya tidak melihat pelanggaran, sudut pandang orang yang peduli kepadanya sangat penting. Pada masa yang sama, dalam banyak kes, gejala awal demensia tidak disedari dalam keluarga dan doktor menerima maklumat yang tidak tepat daripada saudara-mara. Ujian tambahan memperkayakan gambar dengan maklumat mengenai beberapa aspek penyakit atau membenarkan untuk mengecualikan diagnosis lain. Ujian darah dapat mendedahkan penyebab demensia alternatif, yang kadang-kadang menanggapi terapi yang membalikkan gejala. Ujian psikologi juga digunakan untuk mengesan kemurungan, yang boleh mengiringi penyakit Alzheimer atau menyebabkan penurunan kognitif.

Peralatan SPECT- dan PET-visualisasi, dengan ketersediaannya, boleh digunakan untuk mengesahkan diagnosis bersamaan dengan kaedah penilaian lain, termasuk analisis status mental. Pada orang yang sudah menderita demensia, SPECT, menurut beberapa sumber, memungkinkan untuk lebih berkesan membezakan penyakit Alzheimer daripada sebab lain, berbanding ujian standard dan anamnesis. Keupayaan untuk memerhatikan deposit beta-amyloid di otak manusia hidup datang melalui penciptaan sebatian Pittsburgh B (PiB) di Pittsburgh University, yang mengikat deposit amyloid apabila diperkenalkan ke dalam badan. Isotop radioaktif yang berpanjangan karbon-11 di kompleks ini membolehkan anda menentukan pengedaran bahan ini di dalam badan dan mendapatkan gambar deposit amyloid di otak pesakit menggunakan pengimbas PET. Ia juga menunjukkan bahawa kandungan protein beta-amyloid atau tau dalam cecair serebrospinal boleh menjadi penanda objektif penyakit ini. Kedua-dua kaedah baru ini membawa kepada cadangan untuk pembangunan kriteria diagnostik baru.

Pencegahan penyakit

Kajian antarabangsa untuk menilai bagaimana satu ukuran boleh melambatkan atau mencegah timbulnya penyakit sering memberi hasil yang bercanggah. Sehingga kini, tiada bukti kukuh mengenai kesan pencegahan mana-mana faktor yang dipertimbangkan. Pada masa yang sama, kajian epidemiologi mencadangkan beberapa faktor pembetulan - diet, risiko kardiovaskular, ubat, aktiviti mental, dan lain-lain - dikaitkan dengan kemungkinan untuk membangunkan penyakit ini. Bagaimanapun, keterangan sebenar keupayaan mereka untuk mencegah penyakit dapat diperolehi hanya dalam kajian tambahan, yang termasuk kajian klinikal.

Bahan diet Mediterranean, termasuk buah-buahan dan sayur-sayuran, roti, gandum dan bijirin lain, minyak zaitun, ikan dan wain merah, boleh, secara individu atau gabungan, mengurangkan risiko dan mengurangkan penyakit Alzheimer. Penerimaan sesetengah vitamin, termasuk B12, B3, C dan asid folik, dikaitkan dengan pengurangan risiko penyakit ini dalam beberapa kajian, tetapi kajian lain menunjukkan ketiadaan kesan yang signifikan pada permulaan dan perjalanan penyakit dan kemungkinan kesan sampingan. Curcumin, yang terdapat dalam rempah yang biasa, apabila diuji pada tikus menunjukkan keupayaan untuk mencegah perubahan patologi tertentu di dalam otak.

Faktor risiko penyakit kardiovaskular, seperti kolesterol tinggi dan tekanan darah tinggi, kencing manis, merokok, dikaitkan dengan peningkatan risiko dan penyakit Alzheimer yang lebih teruk, tetapi ubat penurun kolesterol (statin) tidak berkesan untuk mencegahnya atau memperbaiki keadaan pesakit. Penggunaan ubat-ubatan anti-radang nonsteroidal jangka panjang dikaitkan dengan kemungkinan berkurangnya penyakit dalam beberapa orang. Ubat lain, seperti terapi penggantian hormon pada wanita, tidak lagi dianggap berkesan dalam mencegah demensia. Kajian sistematik ginkgo biloba, yang dijalankan pada tahun 2007, menunjukkan sifat tidak konsisten dan tidak meyakinkan bukti tentang kesan ubat terhadap penurunan kognitif, dan kajian lain menunjukkan bahawa tidak ada kesan pada kejadian tersebut.

Latihan intelektual seperti membaca, permainan papan, menyelesaikan teka-teki silang, bermain alat muzik, komunikasi biasa mungkin melambatkan permulaan penyakit atau mengurangkan perkembangannya. Pengetahuan Bilingual dikaitkan dengan permulaan penyakit Alzheimer.

Sesetengah kajian mencadangkan peningkatan risiko penyakit Alzheimer pada orang-orang yang kerjanya melibatkan pendedahan kepada medan magnet, pengambilan logam, terutama aluminium, atau penggunaan pelarut. Sebahagian daripada penerbitan ini telah dikritik kerana kualiti kerja mereka yang kurang baik, lebih-lebih lagi, kajian lain tidak menemui hubungan antara faktor persekitaran dan perkembangan penyakit Alzheimer.

Terapi dan Penjagaan

Penyakit Alzheimer tidak dapat sembuh; Terapi yang ada boleh memberi kesan yang kecil ke atas gejala, tetapi secara semula jadi paliatif. Langkah-langkah penjagaan farmakologi, psikososial dan pesakit boleh dibezakan dari pelbagai langkah.

Farmakoterapi

Agensi pengawalseliaan seperti FDA dan EMEA kini telah meluluskan empat ubat untuk merawat gangguan kognitif dalam penyakit Alzheimer - tiga inhibitor cholinesterase dan memantine, seorang antagonis NMDA. Pada masa yang sama, tidak ada ubat-ubatan sedemikian, di antara tindakan-tindakan yang akan ditunjukkan untuk melambatkan atau menghentikan perkembangan penyakit Alzheimer.

Tanda penyakit Alzheimer yang diketahui adalah penurunan aktiviti neuron cholinergik. Inhibitor Cholinesterase mengurangkan kadar kemerosotan asetilkolin (ACh), meningkatkan kepekatannya di otak dan memberi pampasan bagi kehilangan ACh disebabkan oleh kehilangan neuron cholinergik. Pada tahun 2008, doktor menggunakan pengencer-penyingkiran ACh seperti donepezil, galantamine, dan rivastigmine (dalam bentuk tablet dan patch). Terdapat bukti keberkesanan ubat-ubatan ini pada peringkat awal dan sederhana, serta beberapa sebab penggunaannya pada peringkat seterusnya. Hanya donepezil yang diluluskan untuk demensia yang teruk. Penggunaan ubat-ubatan ini untuk kerosakan kognitif ringan tidak menangguhkan permulaan penyakit Alzheimer. Antara kesan sampingan ubat-ubatan, yang paling biasa adalah mual dan muntah yang dikaitkan dengan lebihan aktiviti cholinergik, mereka berlaku pada 1-10% pesakit dan mungkin ringan atau sederhana dinyatakan. Kurang spasme otot, bradikardia, kehilangan selera makan, penurunan berat badan, peningkatan keasidan jus gastrik.

Glutamat perangsang neurotransmiter memainkan peranan penting dalam sistem saraf, tetapi kelebihannya membawa kepada pengaktifan berlebihan reseptor glutamat dan boleh menyebabkan kematian sel. Proses ini, yang dipanggil excitotoxicity, diperhatikan tidak hanya dalam penyakit Alzheimer, tetapi juga dalam keadaan lain, seperti penyakit Parkinson dan pelbagai sklerosis. Dadah dipanggil memantine, yang asalnya digunakan dalam rawatan influenza, menghalang pengaktifan reseptor NMDA glutamat. Keberkesanan moderat memantine dalam penyakit Alzheimer sederhana dan teruk telah ditunjukkan, tetapi tidak diketahui bagaimana ia berfungsi pada peringkat awal. Kesan sampingan yang jarang berlaku, antara mereka - halusinasi, kekeliruan, pening, sakit kepala dan keletihan. Dalam kombinasi dengan donepezil, memantine menunjukkan "keberkesanan secara statistik, tetapi secara klinikal tidak berkesan" dalam bertindak terhadap prestasi kognitif.

Pada pesakit yang tingkah lakunya adalah masalah, antipsikotik dapat mengurangkan secara agresif dan mempengaruhi psikosis. Pada masa yang sama, ubat-ubatan ini menyebabkan kesan sampingan yang serius, khususnya, komplikasi serebrovaskular, gangguan pergerakan dan penurunan kognitif, yang menghalang penggunaan harian mereka. Dengan preskripsi antipsikotik yang berpanjangan untuk penyakit Alzheimer, peningkatan kematian dicatatkan.

Campur tangan psikososial

Campur tangan psikososial melengkapi farmakologi dan boleh dibahagikan kepada pendekatan berikut

  • tingkah laku
  • emosi
  • kognitif
  • berorientasikan stimulasi

Keberkesanan campur tangan belum tercakup dalam kesusasteraan saintifik, lebih-lebih lagi, pendekatan itu sendiri tidak meluas kepada penyakit Alzheimer, tetapi untuk demensia secara keseluruhan.

Campur tangan tingkah laku bertujuan untuk mengenali prasyarat dan akibat dari tingkah laku masalah dan bekerja untuk membetulkannya. Apabila menggunakan pendekatan ini, tidak ada peningkatan dalam tahap keseluruhan fungsi, tetapi mungkin untuk mengurangkan beberapa masalah individu, seperti inkontinensia kencing. Mengenai kesan teknik trend ini terhadap keabnormalan tingkah laku yang lain, seperti mengembara, tidak cukup data kualitatif terkumpul.

Intervensi yang melibatkan bidang emosi termasuk terapi memori (terapi reministik, RT), terapi pengesahan, psikoterapi sokongan, integrasi deria ("snouzelen"), dan "terapi simulasi" (SPT). Psikoterapi sokongan tidak pernah dikaji oleh kaedah saintifik, tetapi beberapa pekerja klinikal percaya bahawa ia memberi manfaat apabila cuba membantu pesakit yang sakit menyesuaikan diri dengan penyakit ini. Dalam terapi ingatan (RT), pesakit membincangkan pengalaman mereka bersemuka dengan ahli terapi atau dalam kumpulan, sering menggunakan gambar, barangan rumah, rakaman audio lama dan arkib audio, dan objek biasa yang lain dari masa lalu. Walaupun bilangan kajian kualitatif tentang keberkesanan RT adalah kecil, kesan positif kaedah ini terhadap pemikiran dan sikap pesakit adalah mungkin. Simulasi kewujudan berdasarkan teori lampiran melibatkan bermain semula rakaman audio dengan suara orang-orang terdekat. Menurut data awal, pesakit yang menjalani SPT, mengurangkan tahap kebimbangan, tingkah laku menjadi lebih tenang. Terapi pengesahan adalah berdasarkan pengiktirafan realiti dan kebenaran peribadi pengalaman orang lain, dan semasa sesi integrasi deria pesakit melakukan latihan yang dirancang untuk merangsang deria. Terdapat sedikit data untuk menyokong kedua-dua kaedah ini.

Orientasi dalam realiti, latihan semula kognitif dan terapi kognitif berorientasikan yang lain digunakan untuk mengurangkan defisit kognitif. Orientasi dalam realiti terdiri daripada menyampaikan maklumat tentang masa, lokasi dan keperibadian pesakit untuk memudahkan kesadaran mereka terhadap situasi dan tempat mereka sendiri. Sebaliknya, latihan semula kognitif dijalankan untuk meningkatkan keupayaan pesakit yang mengalami gangguan, yang diberi tugas yang memerlukan penekanan mental. Sesetengah peningkatan kebolehan kognitif diperhatikan apabila menggunakan kedua-dua kaedah pertama dan kedua, bagaimanapun, dalam beberapa kajian, kesan ini hilang dengan masa dan manifestasi negatif telah diperhatikan, sebagai contoh, kekecewaan pesakit.

Merangsang terapi termasuk terapi seni, terapi muzik, serta jenis terapi di mana pesakit berkomunikasi dengan haiwan, bersenam, dan aktiviti pemulihan lain. Stimulasi, menurut penyelidikan, mempunyai kesan sederhana terhadap tingkah laku dan mood, dan bahkan kurang pada tahap berfungsi. Oleh kerana itu, terapi seperti itu dilakukan terutamanya untuk meningkatkan kehidupan harian pesakit.

Penjagaan dan penjagaan

Penjagaan dan pengawasan pesakit sangat penting kerana sifat ketidakmampuan hidup dan degeneratif penyakit. Peranan ini sering diandaikan oleh pasangan atau saudara terdekat. Beban berat seperti itu sangat mempengaruhi aspek sosial, psikologi, ekonomi dan lain-lain aspek kehidupan seseorang yang terlibat dalam menjaga orang yang sakit.

Oleh kerana penyakit Alzheimer tidak dapat diubati dan secara beransur-ansur membatalkan keupayaan seseorang untuk menjaga dirinya sendiri, menjaga orang sakit sebenarnya menjadi asas terapi dan patut mendapat perhatian khusus sepanjang perjalanan penyakit ini.

Pada peringkat awal dan sederhana penyakit, adalah mungkin untuk meningkatkan keselamatan pesakit dan meringankan beban merawatnya, membuat perubahan dalam alam sekitar dan gaya hidup. Antara langkah-langkah sedemikian adalah peralihan kepada rutin harian mudah, menggantungkan kunci keselamatan, label pada aksesori rumah dengan penjelasan mengenai cara menggunakannya. Pesakit mungkin kehilangan keupayaan untuk makan secara bebas, dalam kes ini, anda perlu mengisar makanan atau menerjemahkannya ke dalam keadaan yang pastinya. Sekiranya anda mengalami masalah dengan menelan makanan, makanan tiub mungkin diperlukan. Dalam kes ini, persoalan etika timbul sebelum ahli keluarga dan pekerja perkhidmatan tentang berapa lama pemberian makanan perlu diteruskan, sejauh mana berkesannya dari sudut pandang perubatan. Keperluan untuk membetulkan pesakit secara fizikal jarang timbul, namun dalam sesetengah keadaan, perlu dilakukan penekanan untuk melindungi pesakit daripada merugikan dirinya atau orang lain.

Apabila penyakit itu berlanjutan, pelbagai komplikasi boleh berlaku, seperti penyakit gigi dan mulut, luka tekanan, gangguan makan, masalah kebersihan, jangkitan pernafasan, mata atau kulit. Mereka boleh dielakkan dengan penjagaan yang teliti, tetapi campur tangan profesional diperlukan apabila ia berlaku. Memudahkan kesejahteraan pesakit di hadapan kematian mendekati menjadi tugas utama pada peringkat terakhir penyakit ini.

Ramalan

Pada peringkat awalnya, penyakit Alzheimer adalah sukar untuk didiagnosis. Diagnosis pasti biasanya dibuat apabila gangguan kognitif mula mempengaruhi aktiviti harian seseorang, walaupun pesakit itu sendiri masih dapat menjalani kehidupan bebas. Secara beransur-ansur, masalah mudah dalam bidang kognitif digantikan dengan peningkatan penyimpangan, baik kognitif dan lain-lain, dan proses ini tidak dapat diterjemahkan sebagai orang yang bergantung kepada bantuan orang lain.

Jangka hayat dalam kumpulan pesakit dikurangkan, dan selepas diagnosis, mereka hidup secara purata kira-kira tujuh tahun. Kurang daripada 3% pesakit masih hidup selama lebih daripada empat belas tahun. Tanda-tanda seperti peningkatan keterukan kognitif, penurunan tahap fungsi, kejatuhan, penyimpangan semasa pemeriksaan neurologi dikaitkan dengan peningkatan kematian. Gangguan lain yang berkaitan, seperti masalah jantung, diabetes, sejarah penyalahgunaan alkohol, juga dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang dikurangkan. Penyakit Alzheimer yang lebih awal bermula, semakin bertahun-tahun pesakit dapat hidup secara purata selepas diagnosis, tetapi apabila dibandingkan dengan orang yang sihat, jangka hayat keseluruhan orang tersebut amat rendah. Prognosis untuk wanita lebih baik daripada lelaki.

Kematian pada pesakit dalam 70% kes adalah disebabkan oleh penyakit itu sendiri, dengan pneumonia dan dehidrasi yang paling sering menyebabkan. Kanser dalam penyakit Alzheimer adalah kurang biasa berbanding penduduk umum.

Kebudayaan dan Masyarakat

Beban terhadap masyarakat

Antara penyakit yang menimbulkan beban besar kepada masyarakat di negara maju, penyakit Alzheimer dan demensia secara umum dapat menduduki tempat pertama. Di negara-negara membangun, seperti Argentina, dan negara maju baru (Korea Selatan), perbelanjaan awam juga tinggi dan terus berkembang. Mungkin, mereka akan meningkat lebih tinggi dengan penuaan masyarakat dan akan menjadi masalah sosial yang penting. Kos termasuk perbelanjaan perubatan langsung untuk penjagaan rumah kejururawatan dan penjagaan bukan perubatan untuk penjagaan rumah untuk kos yang sakit dan tidak langsung, seperti kehilangan produktiviti, baik bagi pesakit dan bagi orang yang peduli terhadapnya. Anggaran yang diberikan dalam kajian berbeza-beza, tetapi pada umumnya, kos demensia di seluruh dunia boleh menjadi kira-kira $ 160 bilion, dan di Amerika Syarikat - kira-kira $ 100 bilion setahun.

Kos sosial terbesar untuk membayar penjagaan pesakit profesional jangka panjang, khususnya, penginstitusian, memerlukan dua pertiga daripada jumlah dana. Penjagaan rumah juga mahal, terutamanya untuk menimbangkan perbelanjaan keluarga tidak rasmi, termasuk masa yang dihabiskan dan kehilangan upah.

Kos meningkat dengan demensia yang teruk dan gangguan tingkah laku disebabkan oleh keperluan untuk menumpukan lebih banyak masa untuk menjaga orang yang sakit. Oleh itu, apa-apa terapi yang boleh melambatkan kemusnahan kebolehan kognitif, melambatkan penginstitusian, atau mengurangkan bilangan jam yang dikhaskan untuk penjagaan pesakit akan memberi manfaat dari sudut pandangan ekonomi. Penilaian ekonomi kaedah rawatan yang sedia ada menunjukkan hasil yang positif.

Penjagaan pesakit

Keprihatinan utama bagi pesakit biasanya diambil oleh pasangan atau saudara terdekat, dengan demikian meletakkan beban berat pada dirinya sendiri, karena perawatan memerlukan usaha fisik, perbelanjaan keuangan, mempengaruhi sisi kehidupan sosial, dan secara psikologis sangat menyakitkan. Kedua-dua pesakit dan saudara-mara biasanya memilih penjagaan rumah. Pada masa yang sama, adalah mungkin untuk menangguhkan atau mengelakkan sepenuhnya keperluan untuk penjagaan yang lebih profesional dan mahal, namun dua pertiga penduduk di rumah penjagaan masih menderita demensia.

Di antara mereka yang menjaga pesakit demensia, ada penyakit somatik yang tinggi dan gangguan mental. Jika mereka hidup di bawah bumbung yang sama dengan pesakit, jika pesakit adalah pasangan, jika pesakit tertekan, berkelakuan tidak halus, halusinasi, menderita gangguan tidur dan tidak dapat bergerak secara normal - semua faktor ini, menurut kajian, dikaitkan dengan peningkatan bilangan masalah psikososial. Merawat yang sakit juga terpaksa membelanjakannya dengan purata 47 jam seminggu, selalunya dengan perbelanjaan masa kerja, sementara kos penjagaan tinggi. Kos langsung dan tidak langsung penjagaan pesakit di AS adalah purata dari $ 18,000 hingga $ 77500 setahun, menurut pelbagai kajian.

Menurut penyelidikan, kesihatan psikologi orang yang menjaga pesakit dapat dikuatkan dengan terapi tingkah laku kognitif dan strategi latihan untuk mengatasi tekanan, baik secara individu maupun dalam kelompok.

Orang terkenal, media, karya sastera dan filem

Penyakit Alzheimer menjejaskan banyak orang, tidak melangkaui selebriti, termasuk yang terkenal seperti bekas Presiden AS Ronald Reagan dan penulis Ireland Iris Murdoch. Fakta penyakit kedua-duanya bukan sahaja dilaporkan secara meluas dalam media, tetapi juga berfungsi sebagai dasar untuk artikel saintifik, yang penulis menganalisis kelemahan progresif fungsi kognitif para tokoh masyarakat ini. Lain-lain mangsa yang terkenal ialah pemain bola sepak Ferenc Puskas, bekas Perdana Menteri Britain Harold Wilson dan Margaret Thatcher, Perdana Menteri Sepanyol Adolfo Suarez, pelakon Peter Falk, Rita Hayworth, Annie Girardot dan Charlton Heston, penulis Terry Pratchett.

Penyakit Alzheimer juga dicerminkan dalam filem-filem, termasuk Iris (2001), berdasarkan memoir John Bailey, suami Iris Murdoch; Diary of Memory (2004) berdasarkan novel dengan nama yang sama oleh Nicholas Sparks; "Masa untuk diingat" ("Eraser in my head") (2004); Tanmatra (2005); "The Memory of Tomorrow" (2006) berdasarkan novel dengan nama yang sama oleh Hiroshi Ogivara; "Jauh dari dia" (2006), menurut kisah Alice Munro "The Bear melangkahi gunung", siri "El Internado Laguna Negra" (Black Lagoon; Musim 7) (2007), "The Rise of the Planet of the Apes" Persahabatan "(2011)," Cinta dan Ubat Lain "," Iron Lady "(2011)," Perceraian Nader dan Simin "(2011), siri TV" Jadual di sudut ".

Filem dokumentari termasuk Malcolm dan Barbara: A Love Story (1999) dan Malcolm dan Barbara: Perpisahan Cinta, dengan penyertaan Malcolm Pointon.

Kawasan penyelidikan

Pada tahun 2008, lebih daripada 400 produk farmaseutikal sedang diuji di pelbagai negara di seluruh dunia. Kira-kira seperempat daripada mereka menjalani percubaan klinikal fasa III, dengan penyelesaian yang berjaya di mana persoalan menggunakan produk dianggap oleh pihak berkuasa pengawalseliaan.

Terdapat hala tuju kajian klinikal yang bertujuan untuk membetulkan perubahan patologi yang mendasari. Salah satu sasaran khas untuk ubat-ubatan yang menjalani ujian adalah pengumpulan beta-amyloid yang perlu dikurangkan. Kaedah seperti imunoterapi atau vaksinasi terhadap protein amyloid sedang diuji. Tidak seperti vaksinasi konvensional, dilakukan terlebih dahulu, dalam kes penyakit Alzheimer, vaksin akan diberikan kepada pesakit yang telah menerima diagnosis. Menurut konsep penyelidik, sistem imun pesakit mesti belajar mengenali dan menyerang deposit amiloid, mengurangkan saiznya dan memudahkan perjalanan penyakit. Satu contoh khusus vaksin ialah molekul ACC-001, yang mana ujian klinikal dibekukan pada tahun 2008. Satu lagi agen serupa ialah bapinezumab, antibodi tiruan yang sama dengan antibodi anti-amyloid semulajadi. Ejen Neuroprotective, seperti AL-108, dan perencat interaksi logam-protein, seperti PBT2, juga sedang dalam pembangunan. Protein fusion etanercept, bertindak sebagai perencat TNF, menunjukkan hasil yang menjanjikan.

Semasa ujian klinikal yang dijalankan pada tahun 2008, pesakit pada peringkat awal dan sederhana menunjukkan perubahan positif dalam perjalanan penyakit di bawah pengaruh tetramethylthionine chloride, menghalang agregasi protein tau, dan dimebon antihistamin.

Untuk memberi saintis dari negara-negara yang berbeza dengan peluang untuk bertukar-tukar idea dan mencadangkan hipotesis, serta memberikan maklumat mengenai penyelidikan saintifik terkini kepada semua yang berminat, Forum Penyelidikan Alzheimer dalam talian telah diwujudkan.

Pada bulan Oktober 2000, para saintis di Stanford University melancarkan projek pengkomputeran diedarkan Folding @ home untuk mengomputerkan lipatan molekul protein dan mengenal pasti punca-punca penyakit yang disebabkan oleh protein yang cacat seperti Alzheimer, Parkinson, diabetes jenis II, dan lain-lain.

Kesusasteraan

Dalam bahasa Rusia:

  • Yu. G. Kaminsky, E. A. Kosenko "Popular dan tidak banyak tentang penyakit Alzheimer" Librokom, 2009, 136 p.
  • Bill Grant "Kecemasan senaman. Penyakit Alzheimer dan bentuk lain." Penyakit Alzheimer. Siri Panduan Carer: Doktor Norint's Tips, 2003, 80 ms.

Penyakit Alzheimer

Penyakit Alzheimer (demensia senaman jenis Alzheimer) adalah bentuk demensia yang paling biasa, penyakit neurodegenerative yang tidak dapat disembuhkan, yang pertama kali diterangkan pada tahun 1906 oleh ahli psikiatri Jerman Alois Alzheimer. Sebagai peraturan, ia ditemui pada orang yang berumur 65 tahun [1], tetapi terdapat juga penyakit awal Alzheimer - satu bentuk penyakit yang jarang berlaku. Insiden global untuk tahun 2006 dianggarkan sebanyak 26.6 juta orang, dan pada tahun 2050 bilangan pesakit dapat empat kali ganda [2].

Bagi setiap orang, penyakit ini berjalan dengan sendirinya, tetapi terdapat beberapa gejala biasa [3]. Manifestasi pertama yang ketara biasanya tersalah dikaitkan dengan usia lanjut atau dijelaskan oleh kesan stres [4].

Selalunya pada peringkat awal gangguan ingatan diiktiraf, gejala ini mungkin nyata, contohnya, ketidakupayaan untuk mengimbas semula maklumat baru-baru ini. Apabila mereka pergi ke doktor dan jika mereka mengesyaki penyakit Alzheimer, mereka biasanya menganalisis tingkah laku mereka untuk menjelaskan diagnosis, menjalankan satu siri ujian kognitif, jika boleh, menjalankan pengimejan resonans magnetik (MRI) [5].

Dengan perkembangan penyakit ini, gejala seperti kekeliruan, kerentanan dan agresif, perubahan mood muncul, keupayaan untuk bercakap dan memahami apa yang dikatakan (aphasia) terjejas, ingatan jangka panjang hilang, dan penarikan umum pesakit dari kerja sebagai kesedaran memudar. Kehilangan secara beransur-ansur fungsi badan menyebabkan kematian [7]. Prognosis individu adalah sukar kerana variasi dalam tempoh penyakit ini, yang mungkin berkembang dalam masa yang lama, sebelum gejala menjadi ketara dan diagnosis dibuat. Purata jangka hayat selepas diagnosis adalah kira-kira tujuh tahun [8], kurang daripada tiga peratus pesakit hidup lebih daripada empat belas tahun [9].

Pada masa ini, pemahaman yang lengkap terhadap sebab-sebab dan perjalanan penyakit Alzheimer belum tercapai. Penyelidikan menunjukkan persatuan penyakit dengan akumulasi plak dan kusut neurofibrillary dalam tisu otak [10]. Kaedah terapi moden hanya mengurangkan sedikit gejala, tetapi setakat ini mereka tidak membenarkan untuk menghentikan atau melambatkan perkembangan penyakit. Banyak terapi yang menjanjikan telah mencapai tahap ujian klinikal, jumlahnya pada tahun 2008 adalah lebih daripada lima ratus, tetapi tidak jelas sama ada keberkesanan mereka akan terbukti. Pada tahun 2012, Amerika Syarikat berhenti mencari ubat untuk penyakit Alzheimer. Dua syarikat AS telah berhenti membangunkan ubat yang sekali gus menjanjikan untuk mengurangkan kesan kehilangan ingatan dalam penyakit Alzheimer selepas dua kajian klinikal, di mana ubat tidak dapat membantu yang sakit. Penyelidik melaporkan bahawa dinamika positif penyakit pada pesakit dalam peringkat ringan atau awal penyakit Alzheimer tidak berbeza daripada kumpulan kawalan pesakit yang diberi plasebo. Pfizer dan Johnson Johnson menyatakan bahawa semua penyelidikan lain di kawasan ini telah dihentikan. Pada masa ini tiada ubat untuk penyakit Alzheimer. [11]. Terdapat banyak cara untuk mencegah penyakit Alzheimer, tetapi kesannya terhadap penyakit dan keterukannya tidak diperhatikan. Kedua-duanya untuk pencegahan dan untuk melawan penyakit, sering dianjurkan untuk bersenam, merangsang pemikiran dan berpegang pada diet yang seimbang [12].

Penyakit Alzheimer adalah penyakit yang membebankan beban kewangan yang paling berat kepada masyarakat di negara maju [13] [14].

Kandungannya

Sejarah

Doktor dan ahli falsafah Yunani purba dan Rom yang berkaitan dengan usia tua dengan melemahkan minda, [15] tetapi hanya pada tahun 1901 psikiatri Jerman Alois Alzheimer mencatatkan kes penyakit, yang kemudiannya dinamakan sempena namanya. Beliau menerbitkan analisis penyakit Augusta D. yang berusia 50 tahun untuk pertama kali pada tahun 1906, selepas pesakit yang telah diperhatikannya meninggal dunia. Dalam tempoh lima tahun akan datang, sebelas lebih banyak huraian yang sama muncul dalam kesusasteraan perubatan, dan penulis beberapa telah menggunakan istilah penyakit Alzheimer. [15] Emil Kraepelin adalah yang pertama memanggil penyakit Alzheimer sebagai penyakit bebas. Pada tahun 1910, beliau mengetengahkannya sebagai subtipe demensia yang senonoh dalam edisi kelapan buku teksnya mengenai psikiatri, yang memberikan nama selari "presenile dementia". [17]

Bagi kebanyakan abad kedua puluh, diagnosis penyakit Alzheimer dibuat hanya untuk pesakit yang muda yang gejala demensia pertama muncul di antara umur 45 dan 65 tahun. Istilah ini berubah selepas persidangan penyakit Alzheimer yang diadakan pada tahun 1977, yang para peserta menyimpulkan bahawa manifestasi klinikal dan patologi pada demensia presenile dan senile hampir sama, walaupun mereka tidak menolak kewujudan perbezaan etiologis. [18] Secara beransur-ansur, diagnosis mulai dibuat tanpa mengira usia, [19] walaupun beberapa waktu untuk menggambarkan penyakit ini pada orang-orang lebih dari 65 masih menggunakan istilah "demensia senaman dari jenis Alzheimer" (SDAT), menyelamatkan diagnosis "klasik" penyakit Alzheimer untuk lebih muda. Akibatnya, istilah "penyakit Alzheimer" secara rasmi diterima pakai dalam tatanama perubatan sebagai nama penyakit yang didiagnosis secara bebas dari usia dengan adanya gejala yang relevan, berkembang dengan cara yang khas dan disertai dengan penampilan tanda-tanda neuropatologi yang tipikal. [20]

Epidemiologi

Kedua-dua petunjuk utama yang digunakan dalam kajian epidemiologi ialah kejadian dan kelaziman penyakit. Insiden ini mencerminkan bilangan kes baru per unit orang-waktu (biasanya bilangan kes baru setiap seribu orang-tahun), dan kelaziman penyakit menunjukkan jumlah yang berpenyakit dalam populasi pada titik tertentu pada waktunya.

Kajian jangka panjang kohort (dalam masa yang mana populasi yang awalnya sihat telah dipantau selama bertahun-tahun) menunjukkan kejadian 10-15 kes baru setiap ribu orang-tahun untuk semua jenis demensia dan 5-8 kes penyakit Alzheimer, [21] [22] iaitu kira-kira separuh daripada jumlah diagnosis tahunan. Umur yang lebih tua adalah faktor risiko utama, yang ditunjukkan dalam statistik: untuk setiap lima tahun selepas 65 tahun, indeks risiko meningkat hampir separuh, meningkat daripada 3 kes dalam 65 tahun kepada 69 kes bagi setiap ribu orang-tahun hingga 95 tahun. [21] [22] Terdapat juga perbezaan jantina - wanita lebih cenderung untuk mengembangkan penyakit Alzheimer, terutama selepas 85 tahun. [22] [23]

Penyebaran penyakit dalam populasi bergantung kepada pelbagai faktor, termasuk morbiditi dan kematian. Apabila insiden meningkat dengan usia, perlu mengambil kira usia purata penduduk di kawasan yang dikaji. Di Amerika Syarikat, pada tahun 2000, kira-kira 1.6% daripada penduduk, baik secara umum dan kumpulan 65-74 tahun, mempunyai penyakit Alzheimer. Dalam kumpulan 75-84 tahun, angka ini sudah 19%, dan di kalangan rakyat yang umurnya melebihi 84 tahun, kelaziman penyakit itu adalah 42%. [24] Di negara-negara kurang maju, kelaziman penyakit itu lebih rendah. Menurut WHO, pada tahun 2005, 0.379% penduduk dunia mengalami demensia, dan ramalan untuk 2015 mencapai nilai 0.441% dan peratusan populasi yang lebih besar, 0.556%, mungkin dipengaruhi oleh penyakit pada tahun 2030. [26] Pengarang lain datang kepada kesimpulan yang sama. [25] Satu lagi kajian mencadangkan bahawa pada tahun 2006 kelaziman penyakit di dunia adalah 0.40% (kisaran 0.17-0.89%, bilangan mutlak adalah 26.6 juta orang, dengan penyebaran 11.4-59.4 juta) dan meramalkan bahawa indeks saham akan meningkat tiga kali ganda, dan jumlah pesakit mutlak - empat kali menjelang 2050. [2]

Ciri-ciri

Kursus penyakit dibahagikan kepada empat peringkat, dengan pola progresif kognitif dan kecacatan fungsian.

Ramalan

Gejala pertama sering dikelirukan dengan tindak balas atau tekanan. [4] Kesukaran kognitif terawal ditemui pada sesetengah orang dengan ujian neurokognitif terperinci lapan tahun sebelum diagnosis. [27] Gejala awal ini boleh menjejaskan tugasan harian yang paling sukar. [28] Yang paling ketara adalah gangguan ingatan, yang ditunjukkan dalam kesukaran ketika cuba mengingat fakta baru-baru ini dan dalam ketidakmampuan untuk menyerap maklumat baru. Masalah utama fungsi eksekutif: kepekatan, perancangan, fleksibiliti kognitif dan pemikiran abstrak, atau pelanggaran memori semantik (ingatan makna perkataan, hubungan konsep), juga boleh menjadi gejala tahap awal penyakit Alzheimer. [31] [32] Pada peringkat ini, keghairahan boleh berlaku, yang kekal sebagai gejala neuropsychiatrik yang paling berterusan sepanjang perjalanan penyakit ini. [33] [34] [35] Juga, peringkat praslinik dipanggil, bergantung kepada terjemahan oleh penulis yang berlainan, istilah "kemerosotan kognitif ringan" (MCI) [36], "penurunan kognitif ringan" [37], tetapi ada perdebatan mengenai sama ada menggunakan nama yang kedua untuk menetapkan peringkat pertama penyakit Alzheimer atau untuk memperuntukkan unit diagnostik berasingan. [39]

Demensia awal

Kehilangan memori dan agnosia yang progresif dalam penyakit Alzheimer lambat laun membawa kepada pengesahan diagnosis. Dalam sebilangan kecil pesakit, bukan gangguan ingatan, tetapi ucapan, fungsi eksekutif, persepsi, atau gangguan pergerakan (apraxia) datang ke hadapan. [40] Penyakit ini mempengaruhi pelbagai aspek ingatan dengan cara yang berbeza. Kenangan lama tentang kehidupan seseorang sendiri (ingatan episod), fakta-fakta yang telah lama dipelajari (ingatan semantik), ingatan tersembunyi (ingatan "ingatan tubuh" tentang urutan tindakan, contohnya, cara menggunakan alat makan) kurang terdedah kepada kekecewaan daripada fakta-fakta baru. atau kenangan. [41] [42] Aphasia terutamanya dicirikan oleh kekurangan perbendaharaan kata dan mengurangkan kelancaran ucapan, yang pada umumnya melemahkan keupayaan untuk ekspresi pemikiran lisan dan bertulis. Pada tahap penyakit ini, seseorang biasanya dapat beroperasi dengan cukup dengan konsep mudah dalam komunikasi lisan. [43] [44] [45] Apabila melukis, menulis, memakai pakaian dan tugas-tugas lain menggunakan kemahiran motor halus, seseorang mungkin kelihatan janggal kerana masalah tertentu dengan koordinasi dan perancangan pergerakan. [46] Ketika penyakit itu berlangsung, seseorang sering dapat melakukan banyak tugas secara mandiri, tetapi dia mungkin memerlukan pertolongan atau pengawasan ketika mencoba melakukan manipulasi yang memerlukan upaya kognitif khusus. [40]

Demensia ringan

Keupayaan untuk tindakan bebas dikurangkan disebabkan kemerosotan progresif. [40] Masalah ucapan menjadi jelas, seperti hilangnya akses kepada perbendaharaan kata seseorang semakin mengutuk kata-kata yang salah untuk menggantikan perkataan yang terlupakan (pengaprasaan). Terdapat juga kehilangan kemahiran membaca dan menulis. [43] [47] Dari masa ke masa, penyelarasan menjadi lebih teruk lagi apabila melakukan urutan pergerakan yang kompleks, yang mengurangkan keupayaan seseorang untuk menangani tugas harian yang paling banyak. [48] ​​Pada peringkat ini, masalah ingatan meningkat, pesakit mungkin tidak mengenali saudara dekat. [49] Memori jangka panjang yang tidak disentuh juga terganggu [50] dan penyimpangan perilaku menjadi lebih ketara. Manifestasi neuropsychiatrik seperti kegelisahan, keterukan petang (eng Sundowning), [51] kerengsaan dan kecerdasan emosional, diwujudkan dalam menangis, pencerobohan spontan, penentangan terhadap penjagaan dan penjagaan, adalah perkara biasa. Sindrom pengenalan palsu dan gejala-gejala kecemasan yang lain berkembang di sekitar 30% pesakit. [33] [52] Inkontinensia kencing mungkin berkembang. [53] Bagi saudara-mara pesakit dan penjaga, gejala ini menyebabkan tekanan, yang dapat dikurangkan dengan memindahkan pesakit dari penjagaan rumah ke hospital. [40] [54]

Demensia yang teruk

Pada tahap terakhir penyakit Alzheimer, pesakit sepenuhnya bergantung kepada bantuan luar. Kemahiran bahasa dikurangkan kepada penggunaan frasa tunggal dan juga kata-kata individu, dan akibatnya, ucapannya hilang sepenuhnya. [43] Walaupun kehilangan kemahiran lisan, pesakit sering dapat memahami dan membalas banding emosi kepada mereka. [55] Walaupun pada peringkat ini masih terdapat manifestasi pencerobohan, lebih sering keadaan pesakit dicirikan oleh sikap apatis dan kelelahan, [40] dan pada satu ketika ia tidak dapat melakukan tindakan yang paling mudah tanpa bantuan orang lain. Pesakit kehilangan jisim otot, bergerak dengan kesukaran, dan pada tahap tertentu tidak dapat meninggalkan katil, [56] dan kemudian makan secara mandiri. [57] Kematian biasanya berlaku disebabkan oleh faktor pihak ketiga, seperti tekanan maag atau pneumonia, dan bukannya penyebab penyakit Alzheimer itu sendiri. [58] [59]

Sebabnya

Penjelasan tentang kemungkinan penyebab penyakit ini dicadangkan dalam tiga hipotesis bersaing utama. Menurut "hipotesis cholinergik" tertua, di mana kebanyakan terapi yang sedia ada adalah berdasarkan, penyakit Alzheimer disebabkan oleh sintesis yang dikurangkan oleh asetilkolin neurotransmitter. Sokongan untuk hipotesis ini telah lemah, kerana ubat yang direka untuk membetulkan kekurangan asetilkolin mempunyai keberkesanan yang rendah. Kesan cholinergik lain dicadangkan, sebagai contoh, permulaan agregasi amiloid berskala besar, [60] yang membawa kepada proses neuro-radang amnya. [61]

Pada tahun 1991, "hipotesis amyloid" dicadangkan, mengikut mana penyebab asas penyakit adalah deposit beta-amyloid (Aβ). [62] [63] Pengekodan gen protein (APP) dari mana beta-amyloid terbentuk terletak pada kromosom 21. Fakta menarik dalam menyokong hipotesis amyloid adalah bahawa hampir semua 40 tahun orang yang menderita sindrom Down (satu salinan tambahan kromosom 21 atau bahagiannya), mendapati patologi Alzheimer seperti. [64] [65] Di samping itu, APOE4, faktor risiko genetik utama untuk penyakit Alzheimer, membawa kepada pengumpulan amiloid yang berlebihan dalam tisu otak sebelum bermulanya gejala. [66] Selain itu, dalam tikus transgenik di mana badannya mutan bentuk gen APP manusia dihasilkan, plak amiloid fibrillar terakumulasi di otak dan tanda-tanda patologi lain ciri penyakit Alzheimer berlaku. [67] Vaksin eksperimen menunjukkan keupayaan untuk membersihkan otak plak amyloid dalam ujian awal manusia, tetapi tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap demensia. [68]

Tidak dijumpai korelasi kepercayaan plak akumulasi dengan kehilangan neuron. [69] Ini menyokong hipotesis tau, mengikut mana satu lekukan gangguan dicetuskan oleh keabnormalan struktur protein tau. [63] Mungkin, benang protein tau hyperphosphorylated mulai berkumpul dengan satu sama lain, akhirnya membentuk kusut neurofibrillary di dalam sel-sel saraf. [70] Ini menyebabkan perpecahan mikrotubule dan keruntuhan sistem pengangkutan di dalam neuron, [71] yang pertama memunculkan gangguan isyarat biokimia antara sel, dan kemudian kepada sel-sel mati itu sendiri. [72]

Patofisiologi

Neuropatologi

Penyakit ini dicirikan oleh kehilangan neuron dan sambungan sinaptik dalam korteks serebrum dan kawasan subkortis tertentu. Kematian sel membawa kepada atrofi teruk di kawasan yang terjejas, termasuk degenerasi lobus temporal dan parietal, kawasan korteks hadapan dan cyrus gingular. [61]

Kedua-dua plak amyloid dan kusut neurofibrillary jelas kelihatan di bawah mikroskop semasa analisis post-mortem sampel otak daripada pesakit. [10] Plak adalah padat, kebanyakannya tidak larut, deposit beta-amyloid dan bahan selular di dalam dan di luar neuron. Di dalam sel-sel saraf, mereka berkembang menjadi plexus serat yang tidak larut, sering dipanggil kusut. Ramai orang yang lebih tua membentuk beberapa plak dan kusut di otak, tetapi dengan penyakit Alzheimer terdapat lebih banyak lagi di bahagian tertentu otak, seperti lobus temporal. [73]

Biokimia

Telah ditubuhkan bahawa penyakit Alzheimer adalah proteinopati, penyakit yang berkaitan dengan pengumpulan dalam tisu otak protein yang dilipat secara tidak normal, protein beta-amyloid dan tau. [74] Plak terbentuk daripada peptida kecil 39-43 asid amino panjang, dirujuk sebagai beta-amyloid (juga A-beta, Aβ). Beta-amyloid adalah serpihan protein prekursor yang lebih besar, APP. Protein transmembrane ini memainkan peranan penting dalam pertumbuhan neuron, survival dan pemulihan selepas kerosakan. [75] [76] Dalam kes penyakit Alzheimer kerana alasan yang tidak diketahui setakat ini, APP menjalani proteolisis - ia dibahagikan kepada peptida di bawah pengaruh enzim. [77] Filamen Beta-amyloid yang dibentuk oleh salah satu daripada peptida melekat bersama di ruang selat ke dalam pembentukan padat yang dikenali sebagai plak senja. [10] [78]

Lebih khusus lagi, penyakit Alzheimer juga dirujuk sebagai taupatiy - penyakit yang berkaitan dengan pengagregatan tau protein yang tidak normal. Setiap neuron mengandungi sitoskeleton, sebahagiannya terdiri daripada microtubules yang bertindak seperti rel, mengarahkan nutrien dan molekul lain dari pusat ke pinggir sel, ke arah akhir akson, dan belakang. Protein Tau, bersama dengan beberapa protein lain, dikaitkan dengan microtubules, khususnya, ia menstabilkan mereka selepas fosforilasi. Dalam penyakit Alzheimer, Tau-protein mengalami fosforilasi yang berlebihan, sebab itu benang protein mula mengikat antara satu sama lain, melekat bersama dalam kusut neurofibrillary dan menghancurkan sistem pengangkutan neuron. [79]

Mekanisme patologi

Ia tidak diketahui dengan tepat bagaimana pelanggaran sintesis dan pengumpulan selanjutnya peptida beta-amyloid menyebabkan ketidaknormalan patologi dalam penyakit Alzheimer. [80] Hipotesis amyloid secara tradisinya merujuk kepada pengumpulan beta-amyloid sebagai peristiwa utama yang mencetuskan proses degenerasi neuron. Adalah dipercayai bahawa deposit melanggar homeostasis ion kalsium dalam sel dan membangkitkan apoptosis. [81] Telah diketahui bahawa mitokondria adalah tapak akumulasi Aβ dalam neuron pesakit; peptida ini juga menghalang berfungsi enzim tertentu dan mempengaruhi penggunaan glukosa. [82]

Proses keradangan dan sitokin boleh memainkan peranan dalam patofisiologi. Kerana keradangan adalah tanda kerosakan tisu dalam mana-mana penyakit, dalam penyakit Alzheimer, ia mungkin memainkan peranan sekunder berhubung dengan patologi yang mendasari atau menjadi penanda tindak balas imun. [83]

Genetik

Tiga gen diketahui, mutasi yang pada dasarnya membolehkan kita menjelaskan asal-usul bentuk awal yang jarang berlaku, tetapi bentuk umum penyakit Alzheimer belum sesuai dengan rangka model genetik secara eksklusif. Faktor risiko genetik yang paling ketara kini dianggap sebagai APOE, tetapi variasi gen ini hanya dikaitkan dengan beberapa kes penyakit. [84]

Kurang daripada 10% kes di bawah umur 60 dikaitkan dengan mutasi autosomal (familial), yang dalam array am kurang daripada 0.01%. [84] [85] [86] Mutasi ditemui dalam gen APP, presenilin 1 dan presenilin 2, [84] kebanyakannya meningkatkan sintesis protein kecil Abeta42, komponen utama plak sengaja. [87]

Dalam genus majoriti pesakit tidak ada kecenderungan untuk penyakit ini, bagaimanapun, gen dapat menentukan risiko. Faktor risiko genetik yang paling terkenal adalah alinea yang diwarisi E4 daripada gen APOE, yang mungkin menyumbang sehingga separuh daripada kes-kes penyakit Alzheimer. [88] Genetik bersetuju bahawa banyak gen lain boleh menyumbang atau menghalang perkembangan penyakit Alzheimer lewat. [84] Lebih daripada 400 gen telah diuji untuk bersekutu dengan jenis penyakit biasa ini. [84] Salah satu contoh baru-baru ini adalah variasi gen RELN yang dikaitkan dengan peningkatan insiden pada wanita. [89]

Diagnostik

Diagnosis klinikal penyakit Alzheimer biasanya didasarkan pada sejarah pesakit (riwayat hidup), sejarah saudara-mara dan pemerhatian klinikal (sejarah keturunan), sambil mengambil kira ciri-ciri neurologi dan neuropsychological tanda-tanda dan pengecualian diagnosis alternatif. [90] [91] Untuk membezakan penyakit dari patologi lain dan jenis demensia, teknik pencitraan perubatan yang kompleks seperti tomografi yang dikira, pengimejan resonans magnetik, tomografi pengurangan pancaran foton atau tomografi pelepasan positron boleh digunakan. [92] Untuk penilaian yang lebih tepat mengenai keadaan, fungsi intelektual diuji, termasuk ingatan. [4] Organisasi perubatan mengembangkan kriteria diagnostik untuk memudahkan diagnosis pengamal dan menyeragamkan proses diagnosis. Kadang-kadang diagnosis disahkan atau ditubuhkan secara anumerta oleh analisis histologi tisu otak. [93]

Kriteria diagnostik

Institut Gangguan Neurologi dan Komunikasi Kebangsaan dan Stroke (NINDS) dan Persatuan Penyakit Alzheimer membentuk kriteria yang paling kerap digunakan untuk mendiagnosis penyakit Alzheimer. [94] Menurut kriteria, diagnosis klinikal penyakit Alzheimer yang mungkin diperlukan untuk mengesahkan kehadiran kecacatan kognitif dan sindrom demensia mengandaikan semasa ujian neuropsikologi. Untuk pengesahan akhir diagnosis, analisis histopatologi tisu otak diperlukan, dan semasa pengesahan dalam diagnosis vivo dengan kriteria dengan analisa anumu, kebolehpercayaan statistik dan kebolehpercayaan yang telah diperhatikan. [95] Penyakit yang paling biasa dalam penyakit Alzheimer menjejaskan lapan domain: ingatan, kemahiran bahasa, keupayaan untuk melihat alam sekitar, kebolehan membina, orientasi dalam ruang, masa dan diri, kemahiran menyelesaikan masalah, berfungsi, berdikari.

Domain ini bersamaan dengan kriteria NINCDS-ADRDA yang disenaraikan dalam DSM-IV-TR. [96] [97]

Kaedah diagnostik

Ujian neuropsikologi, seperti MMSE, digunakan secara meluas untuk menilai penurunan kognitif yang mesti ada dalam penyakit. Untuk mendapatkan hasil yang boleh dipercayai, set ujian lebih luas diperlukan, terutama pada peringkat awal penyakit. [98] [99] Pada permulaan penyakit, pemeriksaan neurologi biasanya menunjukkan apa-apa yang luar biasa, kecuali keabnormalan kognitif yang jelas yang mungkin menyerupai demensia biasa. Oleh itu, untuk diagnosis pembezaan penyakit Alzheimer dan penyakit lain, pemeriksaan neurologi yang panjang adalah penting. [4] Bercakap dengan ahli keluarga juga digunakan dalam menilai perjalanan penyakit, kerana saudara-mara dapat memberikan maklumat penting tentang tahap kegiatan sehari-hari seseorang dan tentang penurunan secara beransur-ansur dalam kemampuan mentalnya. [100] Oleh kerana pesakit sendiri biasanya tidak melihat pelanggaran, sudut pandang orang yang peduli kepadanya adalah sangat penting. [101] Pada masa yang sama, dalam banyak kes, gejala awal demensia tidak disedari dalam keluarga dan doktor menerima maklumat yang tidak tepat daripada saudara-mara. [102] Ujian tambahan memperkayakan gambar dengan maklumat tentang beberapa aspek penyakit atau membenarkan untuk mengecualikan diagnosis lain. Ujian darah dapat mendedahkan penyebab demensia alternatif, [4] yang kadang-kadang merespon terapi yang membalikkan gejala. [103] Ujian psikologi juga digunakan untuk mengesan kemurungan, yang boleh mengiringi penyakit Alzheimer atau menyebabkan penurunan kognitif. [104] [105]

Peralatan SPECT- dan PET-visualisasi, dengan ketersediaannya, boleh digunakan untuk mengesahkan diagnosis bersamaan dengan kaedah penilaian lain, termasuk analisis status mental. [106] Bagi orang yang sudah menderita demensia, SPECT, menurut beberapa sumber, memungkinkan untuk lebih berkesan membezakan penyakit Alzheimer daripada sebab lain, berbanding ujian standard dan anamnesis. [107] Keupayaan untuk melihat deposit beta-amyloid di otak manusia hidup datang melalui penciptaan komposisi Pittsburgh B (PiB) di Universiti Pittsburgh, yang mengikat deposit amiloid apabila diperkenalkan ke dalam badan. Isotop radioaktif yang berpanjangan karbon-11 di kompleks ini membolehkan anda menentukan pengedaran bahan ini di dalam badan dan mendapatkan gambar deposit amyloid di otak pesakit menggunakan pengimbas PET. [108] Ia juga menunjukkan bahawa kandungan protein beta-amyloid atau tau dalam cecair cerebrospinal boleh menjadi penanda objektif penyakit ini. [109] Kedua-dua kaedah baru ini mencetuskan cadangan untuk pembangunan kriteria diagnostik baru. [4] [94]

Pencegahan penyakit

Kajian antarabangsa untuk menilai bagaimana satu ukuran boleh melambatkan atau mencegah timbulnya penyakit sering memberi hasil yang bercanggah. Sehingga kini, tiada bukti kukuh mengenai kesan pencegahan mana-mana faktor yang dipertimbangkan. [110] Walau bagaimanapun, kajian epidemiologi mencadangkan beberapa faktor pembetulan - diet, risiko kardiovaskular, ubat, aktiviti mental, dan lain-lain - dikaitkan dengan kemungkinan untuk membangunkan penyakit ini. Bagaimanapun, keterangan sebenar keupayaan mereka untuk mencegah penyakit dapat diperolehi hanya dalam kajian tambahan, yang termasuk kajian klinikal. [111]

Bahan diet Mediterranean, termasuk buah-buahan dan sayur-sayuran, roti, gandum dan bijirin lain, minyak zaitun, ikan dan wain merah, boleh, secara individu atau gabungan, mengurangkan risiko dan mengurangkan penyakit Alzheimer. [112] Sesetengah vitamin, termasuk B12, B3, C dan asid folik, telah dikaitkan dengan penurunan risiko penyakit ini dalam beberapa kajian, tetapi kajian-kajian lain menunjukkan bahawa tiada kesan yang signifikan terhadap permulaan dan perjalanan penyakit dan kemungkinan kesan sampingan. [114] Curcumin, yang terdapat dalam rempah yang biasa, telah menunjukkan, dalam kajian tikus, beberapa keupayaan untuk mencegah perubahan patologi tertentu di dalam otak. [115]

Faktor risiko penyakit kardiovaskular, seperti kolesterol tinggi dan tekanan darah tinggi, diabetes, merokok, dikaitkan dengan peningkatan risiko dan penyakit Alzheimer yang lebih teruk, [116] [117] tetapi ubat penurun kolesterol (statin) tidak berkesan dalam mencegahnya atau memperbaiki keadaan pesakit. [118] [119] Penggunaan jangka panjang ubat-ubatan anti-radang nonsteroid dikaitkan dengan kemungkinan mengurangkan penyakit dalam beberapa orang. [120] Ubat lain, seperti terapi penggantian hormon pada wanita, tidak lagi dianggap berkesan dalam mencegah demensia. Kajian semula secara sistematik terhadap ginkgo biloba, yang dijalankan pada tahun 2007, menunjukkan sifat tidak konsisten dan tidak meyakinkan bukti mengenai kesan ubat terhadap penurunan kognitif, [123] dan kajian lain menunjukkan bahawa tidak ada kesan pada morbiditi. [124]

Latihan intelektual seperti membaca, permainan papan, menyelesaikan teka-teki silang, bermain alat muzik, komunikasi biasa mungkin melambatkan permulaan penyakit atau mengurangkan perkembangannya. [125] [126] Dwibahasa dikaitkan dengan permulaan penyakit Alzheimer. [127]

Sesetengah kajian mencadangkan peningkatan risiko penyakit Alzheimer pada orang yang kerjanya melibatkan pendedahan kepada medan magnet, [128] [129], pengambilan logam, terutama aluminium, [130] [131], atau penggunaan pelarut. [132] Beberapa penerbitan ini dikritik kerana kualiti kerja mereka yang kurang baik, [133] dan kajian lain tidak menemui hubungan antara faktor persekitaran dan perkembangan penyakit Alzheimer. [134] [135] [136] [137]

Terapi dan Penjagaan

Penyakit Alzheimer tidak dapat sembuh; Terapi yang ada boleh memberi kesan yang kecil ke atas gejala, tetapi secara semula jadi paliatif. Langkah-langkah penjagaan farmakologi, psikososial dan pesakit boleh dibezakan dari pelbagai langkah.

Farmakoterapi

Agensi pengawalseliaan seperti FDA dan EMEA kini telah meluluskan empat ubat untuk merawat gangguan kognitif dalam penyakit Alzheimer - tiga inhibitor cholinesterase dan memantine, seorang antagonis NMDA. Pada masa yang sama, tidak ada ubat-ubatan sedemikian, di antara tindakan-tindakan yang akan ditunjukkan untuk melambatkan atau menghentikan perkembangan penyakit Alzheimer.

Tanda penyakit Alzheimer yang diketahui adalah penurunan aktiviti neuron cholinergik. [138] Inhibitor Cholinesterase mengurangkan kadar kemerosotan asetilkolin (ACh), meningkatkan kepekatannya di otak dan memberi pampasan bagi kehilangan ACh disebabkan oleh kehilangan neuron cholinergik. [139] Pada tahun 2008, doktor menggunakan inhibitor ACh sebagai donepezil, [140] galantamine, [141] dan rivastigmine (dalam bentuk tablet [142] dan patch [143]). Terdapat bukti keberkesanan ubat-ubatan ini pada awal dan sederhana tahap, [144] serta beberapa sebab untuk kegunaan mereka di peringkat kemudian. Hanya donepezil yang diluluskan untuk demensia yang teruk. [145] Penggunaan ubat ini untuk kerosakan kognitif ringan tidak menangguhkan permulaan penyakit Alzheimer. [146] Antara kesan sampingan ubat-ubatan, yang paling biasa adalah mual dan muntah yang dikaitkan dengan lebihan aktiviti cholinergik, ia berlaku pada 1-10% pesakit dan mungkin ringan atau ringan. Kurang spasme otot, bradikardia, kehilangan selera makan, penurunan berat badan, peningkatan keasidan jus gastrik. [147]

Glutamat perangsang neurotransmiter memainkan peranan penting dalam sistem saraf, tetapi kelebihannya membawa kepada pengaktifan berlebihan reseptor glutamat dan boleh menyebabkan kematian sel. Proses ini, yang dipanggil excitotoxicity, diperhatikan tidak hanya dalam penyakit Alzheimer, tetapi juga dalam keadaan lain, seperti penyakit Parkinson dan pelbagai sklerosis. [148] Dadah yang dipanggil Memantine, [149] pada mulanya digunakan dalam rawatan influenza, menghalang pengaktifan reseptor NMDA glutamat. [148] Keberkesanan berkhasiat memantin dalam penyakit Alzheimer sederhana dan parah telah ditunjukkan, tetapi tidak diketahui bagaimana ia berfungsi pada peringkat awal. [150] Kesan sampingan yang ringan jarang dilihat, antara mereka - halusinasi, kekeliruan, pening, sakit kepala dan keletihan. [151] Digabungkan dengan donepezil, memantine menunjukkan "keberkesanan secara statistik tetapi secara klinikal tidak berkesan" dalam bertindak terhadap prestasi kognitif. [152]

Pada pesakit yang tingkah lakunya adalah masalah, antipsikotik dapat mengurangkan secara agresif dan mempengaruhi psikosis. Pada masa yang sama, ubat-ubatan ini menyebabkan kesan sampingan yang serius, khususnya, komplikasi serebrovaskular, gangguan pergerakan dan penurunan kognitif, yang menghalang penggunaan harian mereka. [153] [154] Dengan preskripsi antipsikotik yang berpanjangan untuk penyakit Alzheimer, terdapat kematian yang meningkat. [154]

Campur tangan psikososial

Campur tangan psikososial melengkapi farmakologi dan boleh dibahagikan kepada pendekatan berikut

  • tingkah laku
  • emosi
  • kognitif
  • berorientasikan stimulasi

Keberkesanan campur tangan belum tercakup dalam kesusasteraan saintifik, lebih-lebih lagi, pendekatan itu sendiri tidak meluas kepada penyakit Alzheimer, tetapi untuk demensia secara keseluruhan. [155]

Campur tangan tingkah laku bertujuan untuk mengenali prasyarat dan akibat dari tingkah laku masalah dan bekerja untuk membetulkannya. Apabila menggunakan pendekatan ini, tidak ada peningkatan fungsi keseluruhan, [156] tetapi mungkin untuk mengurangkan beberapa masalah individu, seperti inkontinensia. [157] Mengenai kesan teknik trend ini terhadap keabnormalan tingkah laku yang lain, seperti mengembara, data kualitatif yang tidak cukup telah terkumpul. [158] [159]

Intervensi yang melibatkan bidang emosi termasuk terapi memori (terapi reministik, RT), terapi pengesahan, psikoterapi sokongan, integrasi deria ("snouzelen"), dan "terapi simulasi" (SPT). Psikoterapi sokongan tidak pernah dikaji oleh kaedah saintifik, tetapi beberapa pekerja klinikal percaya bahawa ia memberi manfaat apabila cuba membantu pesakit yang sakit menyesuaikan diri dengan penyakit ini. [155] Dalam terapi ingatan (RT), pesakit membincangkan peristiwa bersemuka dengan satu ahli terapi atau kumpulan, sering menggunakan gambar, barangan rumah, rakaman audio muzik dan arkib lama, dan objek biasa yang lain dari masa lalu. Walaupun bilangan kajian kualitatif tentang keberkesanan RT adalah kecil, kesan positif kaedah ini terhadap pemikiran dan sikap pesakit adalah mungkin. [160] Satu simulasi kehadiran berdasarkan teori lampiran melibatkan bermain kembali audio dengan suara-suara dari keluarga terdekat. Menurut data awal, pesakit yang menjalani SPT, mengurangkan tahap kebimbangan, tingkah laku menjadi lebih tenang. Terapi pengesahan didasarkan pada pengiktirafan realiti dan kebenaran peribadi pengalaman orang lain, dan pada sesi integrasi sensori, pesakit melakukan latihan yang dirancang untuk merangsang deria. Terdapat sedikit data untuk menyokong kedua-dua kaedah ini. [163] [164]

Orientasi dalam realiti, latihan semula kognitif dan terapi kognitif berorientasikan yang lain digunakan untuk mengurangkan defisit kognitif. Orientasi dalam realiti terdiri daripada menyampaikan maklumat tentang masa, lokasi dan keperibadian pesakit untuk memudahkan kesadaran mereka terhadap situasi dan tempat mereka sendiri. Sebaliknya, latihan semula kognitif dijalankan untuk meningkatkan keupayaan pesakit yang mengalami gangguan, yang diberi tugas yang memerlukan penekanan mental. Terdapat beberapa peningkatan dalam kebolehan kognitif apabila menggunakan kedua-dua kaedah pertama dan kedua, [165] [166], bagaimanapun, dalam beberapa kajian, kesan ini hilang dari masa ke masa dan manifestasi negatif telah diperhatikan, sebagai contoh, frustrasi pesakit. [155]

Merangsang terapi termasuk terapi seni, terapi muzik, serta jenis terapi di mana pesakit berkomunikasi dengan haiwan, bersenam, dan aktiviti pemulihan lain. Stimulasi, menurut penyelidikan, mempunyai kesan sederhana terhadap tingkah laku dan mood, dan bahkan kurang pada tahap berfungsi. Oleh kerana itu, terapi seperti itu dilakukan terutamanya untuk meningkatkan kehidupan harian pesakit. [155]

Penjagaan dan penjagaan

Penjagaan dan pengawasan pesakit sangat penting kerana sifat ketidakmampuan hidup dan degeneratif penyakit. Peranan ini sering diandaikan oleh pasangan atau saudara terdekat. [167] Beban berat itu mempunyai kesan yang kuat terhadap aspek sosial, psikologi, ekonomi dan lain-lain aspek kehidupan seseorang yang terlibat dalam menjaga orang sakit. [168] [169] [170]

Oleh kerana penyakit Alzheimer tidak dapat diubati dan secara beransur-ansur membatalkan keupayaan seseorang untuk menjaga dirinya sendiri, menjaga orang sakit sebenarnya menjadi asas terapi dan patut mendapat perhatian khusus sepanjang perjalanan penyakit ini.

Pada peringkat awal dan sederhana penyakit, adalah mungkin untuk meningkatkan keselamatan pesakit dan meringankan beban merawatnya, membuat perubahan dalam alam sekitar dan gaya hidup. [171] [172] Antara langkah-langkah sedemikian adalah peralihan kepada rutin harian mudah, menggantung kunci keselamatan, label pada aksesori rumah dengan penjelasan tentang cara menggunakannya. [155] [173] [174] Pesakit mungkin kehilangan keupayaan untuk makan secara berasingan, dalam hal ini anda perlu menggiling makanan atau meletakkannya dalam keadaan lembek. [175] Jika anda mengalami masalah dengan menelan makanan, makanan tiub mungkin diperlukan. Dalam kes ini, persoalan etika timbul sebelum ahli keluarga dan pekerja perkhidmatan tentang berapa lama pemberian makanan perlu diteruskan, sejauh mana berkesannya dari sudut pandang perubatan. [176] [177] Keperluan untuk membetulkan pesakit secara fizikal jarang berlaku, tetapi dalam sesetengah keadaan adalah perlu untuk melakukan penetapan untuk melindungi pesakit daripada merosakkan dirinya atau orang lain. [155]

Apabila penyakit itu berlanjutan, pelbagai komplikasi boleh berlaku, seperti penyakit gigi dan mulut, luka tekanan, gangguan makan, masalah kebersihan, jangkitan pernafasan, mata atau kulit. Mereka boleh dielakkan dengan penjagaan yang teliti, tetapi campur tangan profesional diperlukan apabila ia berlaku. [59] [178] Mengurangkan kesejahteraan pesakit kepada kematian mendekati menjadi tugas utama dalam peringkat terakhir penyakit ini. [179]

Ramalan

Pada peringkat awalnya, penyakit Alzheimer adalah sukar untuk didiagnosis. Diagnosis pasti biasanya dibuat apabila gangguan kognitif mula mempengaruhi aktiviti harian seseorang, walaupun pesakit itu sendiri masih dapat menjalani kehidupan bebas. Secara beransur-ansur, masalah mudah dalam bidang kognitif digantikan dengan peningkatan penyimpangan, baik kognitif dan lain-lain, dan proses ini tidak dapat diterjemahkan sebagai orang yang bergantung kepada bantuan orang lain. [40]

Jangka hayat dalam sekumpulan pesakit dikurangkan, [8] [180] [181] dan selepas diagnosis mereka hidup selama purata kira-kira tujuh tahun. [8] Kurang daripada 3% pesakit masih hidup selama lebih daripada empat belas tahun. [9] Kematian yang meningkat dikaitkan dengan tanda-tanda seperti peningkatan keterukan kognitif, penurunan tahap fungsi, kejatuhan, penyimpangan semasa pemeriksaan neurologi. Gangguan lain yang berkaitan, seperti masalah jantung, diabetes, sejarah penyalahgunaan alkohol, juga dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang dikurangkan. [180] [182] [183] ​​Penyakit Alzheimer yang lebih awal bermula, semakin bertahun-tahun pesakit dapat hidup secara purata selepas diagnosis, tetapi apabila dibandingkan dengan orang yang sihat, jangka hayat keseluruhan orang itu amat rendah. [181] Prognosis kelangsungan hidup wanita lebih baik daripada lelaki. [9] [184]

Kematian pada pesakit dalam 70% kes adalah disebabkan oleh penyakit itu sendiri, [8] manakala yang paling sering penyebab segera adalah pneumonia dan dehidrasi. Kanser dalam penyakit Alzheimer adalah kurang biasa berbanding penduduk umum. [8] [184]

Kebudayaan dan Masyarakat

Beban terhadap masyarakat

Antara penyakit yang menimbulkan beban besar kepada masyarakat di negara maju, penyakit Alzheimer dan demensia secara umum dapat menduduki tempat pertama. [13] [14] Di negara-negara membangun seperti Argentina, [185] dan negara-negara maju (Korea Selatan), perbelanjaan awam juga tinggi dan terus berkembang. Mungkin, mereka akan meningkat lebih tinggi dengan penuaan masyarakat dan akan menjadi masalah sosial yang penting. Kos termasuk perbelanjaan perubatan langsung untuk penjagaan rumah kejururawatan dan penjagaan bukan perubatan untuk penjagaan rumah untuk kos yang sakit dan tidak langsung, seperti kehilangan produktiviti, baik bagi pesakit dan bagi orang yang peduli terhadapnya. [14] Anggaran yang diberikan dalam penyelidikan berbeza-beza, tetapi pada umumnya, kos demensia di seluruh dunia boleh menjadi kira-kira $ 160 bilion, [187] dan di Amerika Syarikat - kira-kira $ 100 bilion setahun. [14]

Kos sosial terbesar untuk membayar penjagaan pesakit profesional jangka panjang, khususnya, penginstitusian, memerlukan dua pertiga daripada jumlah dana. [13] Penjagaan berasaskan rumah juga mahal, [13] terutamanya apabila ia melibatkan perbelanjaan keluarga tidak rasmi, termasuk masa yang dihabiskan dan kehilangan upah. [188]

Kos meningkat dengan demensia yang teruk dan gangguan tingkah laku [189] kerana keperluan untuk menumpukan lebih banyak masa untuk menjaga orang yang sakit. Oleh kerana itu, sebarang terapi yang mampu melambatkan kemusnahan kemampuan kognitif, menunda penginstitusian, atau mengurangkan jumlah jam yang dikhaskan untuk penjagaan pesakit akan bermanfaat secara ekonomi. Penilaian ekonomi kaedah rawatan yang sedia ada menunjukkan hasil yang positif. [14]

Penjagaan pesakit

Keprihatinan utama pesakit biasanya diasumsikan oleh pasangan atau saudara terdekat, [167] dengan demikian meletakkan beban berat pada dirinya sendiri, karena perawatan memerlukan usaha fisik, perbelanjaan keuangan, mempengaruhi sisi kehidupan sosial, dan secara psikologis sangat menyakitkan. [168] [169] [170] Kedua-dua pesakit dan saudara-mara biasanya memilih penjagaan rumah. [190] Walau bagaimanapun, adalah mungkin untuk menangguhkan atau mengelakkan sepenuhnya keperluan untuk penjagaan yang lebih profesional dan mahal, namun dua pertiga penduduk di rumah penjagaan masih menderita demensia. [155]

Di antara mereka yang menjaga pesakit demensia, ada penyakit somatik yang tinggi dan gangguan mental. [192] Jika mereka hidup di bawah bumbung yang sama dengan pesakit, jika pesakit adalah pasangan, jika pesakit tertekan, berkelakuan tidak halus, halusinasi, mengalami gangguan tidur dan tidak dapat bergerak secara normal - semua faktor ini, menurut kajian dikaitkan dengan peningkatan jumlah masalah psikososial. [193] [194] Penjaga juga terpaksa membelanjakannya dengan purata 47 jam seminggu, selalunya dengan perbelanjaan masa kerja, sementara kos penjagaan tinggi. Kos langsung dan tidak langsung penjagaan pesakit di AS adalah purata dari $ 18,000 hingga $ 77500 setahun, menurut pelbagai kajian. [188] [195]

Menurut penyelidikan, kesihatan psikologi orang yang menjaga pesakit dapat dikuatkan dengan terapi tingkah laku kognitif dan strategi latihan untuk mengatasi tekanan, baik secara individu maupun dalam kelompok. [168] [196]

Orang terkenal, media, karya sastera dan filem

Penyakit Alzheimer menjejaskan banyak orang, tidak melangkaui selebriti, termasuk yang terkenal seperti bekas Presiden AS Ronald Reagan dan penulis Ireland Iris Murdoch. Fakta penyakit kedua-duanya bukan sahaja dilaporkan secara meluas dalam media, tetapi juga berfungsi sebagai dasar untuk artikel saintifik, yang penulis menganalisis kelemahan progresif fungsi kognitif para tokoh masyarakat ini. [197] [198] Lain-lain mangsa yang terkenal ialah pemain bola sepak Ferenc Puskas [199], bekas Perdana Menteri Britain Harold Wilson dan Margaret Thatcher [200], Perdana Menteri Sepanyol Adolfo Suárez [201] [202], pelakon Peter Falk [203 ], Rita Hayworth [204], Annie Girardot dan Charlton Heston [205], penulis Terry Pratchett [206].

Penyakit Alzheimer juga dicerminkan dalam filem-filem, termasuk Iris (2001) [207], berdasarkan memoir John Bailey, suami Iris Murdoch [208]; The Diary of Memory (2004) [209] berdasarkan novel dengan nama yang sama oleh Nicholas Sparks [210]; "Masa untuk mengingati" ("Pemadam di kepala saya") (2004) [211]; Tanmatra (2005); [212] "Memori Besok" (2006) [213] berdasarkan novel oleh Hiroshi Ogivara; [214] "Far From Her" (2006), menurut cerita oleh Alice Munro "The Bear Came Over the Mountain" [215], "El Internado Laguna Negra" (Black Lagoon; 2011), Persahabatan Seks (2011), Cinta dan Dadah Lain, Iron Lady (2011), Nader dan Simin Perceraian (2011).

Filem dokumentari termasuk Malcolm dan Barbara: A Love Story (1999) dan Malcolm dan Barbara: Perpisahan Cinta, dengan penyertaan Malcolm Pointon. [216]

Kawasan penyelidikan

Pada tahun 2008, lebih daripada 400 produk farmaseutikal sedang diuji di pelbagai negara di seluruh dunia. Kira-kira seperempat daripada mereka menjalani percubaan klinikal fasa III, dengan penyelesaian yang berjaya di mana persoalan menggunakan produk dianggap oleh pihak berkuasa pengawalseliaan. [217]

Terdapat hala tuju kajian klinikal yang bertujuan untuk membetulkan perubahan patologi yang mendasari. Salah satu sasaran khas untuk ubat-ubatan yang menjalani ujian adalah pengumpulan beta-amyloid yang perlu dikurangkan. Kaedah seperti imunoterapi atau vaksinasi terhadap protein amyloid sedang diuji. Tidak seperti vaksinasi konvensional, dilakukan terlebih dahulu, dalam kes penyakit Alzheimer, vaksin akan diberikan kepada pesakit yang telah menerima diagnosis. Menurut konsep penyelidik, sistem imun pesakit mesti belajar mengenali dan menyerang deposit amiloid, mengurangkan saiznya dan memudahkan perjalanan penyakit. [218] Sebagai contoh konkrit untuk vaksin, molekul ACC-001 boleh dinamakan, [219] [220] yang ujian klinikal dibekukan pada tahun 2008. [221] Satu lagi alat yang sama adalah bapinezumab, antibodi buatan yang sama dengan antibodi anti-amyloid semulajadi. [222] Juga dalam pembangunan adalah agen-agen neuroprotective, misalnya, AL-108, [223], dan perencat interaksi logam-protein, seperti PBT2. [224] Protein fusion etanercept, bertindak sebagai perencat TNF, telah menunjukkan hasil yang menjanjikan. [225]

Semasa ujian klinikal yang dijalankan pada tahun 2008, pesakit pada peringkat awal dan sederhana menunjukkan perubahan positif dalam perjalanan penyakit di bawah pengaruh tetramethylthionine chloride, menghalang agregasi tau protein, [226] [227] dan dimihidamine dimebon. [228]

Untuk memberi saintis dari negara-negara yang berbeza dengan peluang untuk bertukar-tukar idea dan mencadangkan hipotesis, serta memberikan maklumat mengenai penyelidikan saintifik terkini kepada semua yang berminat, Forum Penyelidikan Alzheimer dalam talian telah diwujudkan.

Pada bulan Oktober 2000, para saintis di Stanford University melancarkan projek pengkomputeran diedarkan Folding @ home untuk mengomputerkan lipatan molekul protein dan mengenal pasti punca-punca penyakit yang disebabkan oleh protein yang cacat seperti Alzheimer, Parkinson, diabetes jenis II, dan lain-lain.

Nota

  1. ↑ Brookmeyer R, Gray S, Kawas C (September 1998). "Unjuran penyakit Alzheimer di Amerika Syarikat dan kesan kesihatan awam menangguhkan serangan penyakit." Am J Kesihatan Awam88 (9): 1337-42. PMID 9736873.
  2. ↑ 12 2006 anggaran prevalensi:
    • Brookmeyer R, Johnson E, Ziegler-Graham K, MH Arrighi (Julai 2007). "Peramalan beban global penyakit Alzheimer." Alzheimer dan Dementia3 (3): 186-91. DOI: 10.1016 / j.jalz.2007.04.381. Semak 2008-06-18.
    • (2007) "Prospek penduduk dunia: revisi 2006, sorotan" (PDF) (Bahagian Kependudukan, Jabatan Ekonomi dan Sosial, Pertubuhan Bangsa-bangsa Bersatu). Semak 2008-08-27.
  3. ↑ Apakah penyakit Alzheimer? Alzheimers.org.uk (Ogos 2007). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diperoleh pada 21 Februari 2008.
  4. ↑ 1234567 Waldemar G, Dubois B, Emre M, et al (Januari 2007). Penyakit Alzheimer dan gangguan lain yang berkaitan dengan demensia: Garis panduan EFNS. Eur. J. Neurol.14 (1): e1-26. DOI: 10.1111 / j.1468-1331.2006.01605.x. PMID 17222085.
  5. ↑ Diagnosis ADzheimer AD. Amanah Penyelidikan Alzheimer. Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diambil 29 Februari 2008.
  6. ↑ Tabert MH, Liu X, Doty RL, Serby M, Zamora D, Pelton GH, Marder K, Albers MW, Stern Y, Devanand DP (2005). "Risiko pengenalan bau 10-perkara untuk penyakit Alzheimer." Ann. Neurol.58 (1): 155-160. DOI: 10.1002 / ana.20533. PMID 15984022.
  7. ↑ Memahami tahap dan gejala penyakit Alzheimer. Institut Kebangsaan mengenai Penuaan (26 Oktober 2007). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diperoleh pada 21 Februari 2008.
  8. ↑ 12345 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (Ogos 1986). "Penyakit kelangsungan hidup dan penyakit Alzheimer dan demensia multi-infark". Acta Neurol. Scand.74 (2): 103-7. PMID 3776457. Diuji 2008-08-04.
  9. ↑ 123 Mölsä PK, Marttila RJ, Rinne UK (Mac 1995). "Kekuatan jangka panjang dan peramal kematian dalam penyakit Alzheimer dan demensia multi-infark". Acta Neurol. Scand.91 (3): 159-64. PMID 7793228.
  10. ↑ 123 Tiraboschi P, Hansen LA, Thal LJ, Corey-Bloom J (Jun 2004). "Kepentingan plak neuritik dan kusut kepada perkembangan dan evolusi AD". Neurology62 (11): 1984-9. PMID 15184601.
  11. ↑ Ujian Klinikal Penyakit Alzheimer. Institut Kesihatan Kebangsaan AS. Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Semak 18 Ogos 2008.
  12. ↑ Bolehkah penyakit Alzheimer dicegah (pdf). Institut Kebangsaan mengenai Penuaan (29 Ogos 2006). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diambil 29 Februari 2008.
  13. ↑ 1234 Bonin-Guillaume S, Zekry D, Giacobini E, Gold G, Michel JP (Januari 2005). "Impak économique de la démence (Bahasa Inggeris: Kesan ekonomi demensia)" (Bahasa Perancis). Presse Med34 (1): 35-41. ISSN0755-4982. PMID 15685097.
  14. ↑ 12345 Meek PD, McKeithan K, Schumock GT (1998). "Pertimbangan ekonomi dalam penyakit Alzheimer." Pharmacotherapy18 (2 Pt 2): 68-73; perbincangan 79-82. PMID 9543467.
  15. ↑ 12 Berchtold NC, Cotman CW (1998). "Evolusi dalam konseptualisasi demensia dan penyakit Alzheimer: tempoh Greco-Rom hingga 1960-an." Neurobiol. Aging19 (3): 173-89. PMID 9661992.
  16. ↑ Auguste D.:
    • Alzheimer Alois (1907). "Über eigenartige Erkrankung der Hirnrinde [Tentang penyakit pelik korteks serpihan]" ((ia.)). Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin64 (1-2): 146-148.
    • Alzheimer Alois (1987). "Tentang penyakit aneh korteks serebrum. Oleh Alois Alzheimer, 1907 (Diterjemahkan oleh L. Jarvik dan H. Greenson) ". Alzheimer Dis Assoc Disord1 (1): 3-8. PMID 3331112.
    • Maurer Ulrike, Maurer Konrad Alzheimer: - New York: Columbia University Press, 2003. - P. 270. - ISBN 0-231-11896-1
  17. ↑ Kraepelin Emil, Diefendorf A. Ross (diterjemahkan oleh) Psikiatri Klinikal: Buku Teks Untuk Pelajar Dan Doktor (Cetak Semula). - Kessinger Publishing. - P. 568. - ISBN 1-4325-0833-4
  18. Z Katzman Robert, Terry Robert D, Bick Katherine L (penyunting) Penyakit Alzheimer: kecemasan senaman dan gangguan yang berkaitan. - New York: Raven Press, 1978. - P. 595. - ISBN 0-89004-225-X
  19. ↑ Boller F, Forbes MM (Jun 1998). "Sejarah demensia dan sejarah: sejarah: gambaran keseluruhan". J. Neurol. Sci.158 (2): 125-33. PMID 9702682.
  20. ↑ Amaducci LA, Rocca WA, Schoenberg BS (November 1986). "Asal perbezaan antara penyakit Alzheimer dan demensia sengaja: bagaimana anda boleh memperjelas nosologi?" Neurologi36 (11): 1497-9. PMID 3531918.
  21. ↑ 123 Bermejo-Pareja F, Benito-León J, Vega S, Medrano MJ, Román GC (Januari 2008). "Insiden Subjek di Eropah Tengah". J. Neurol. Sci.264 (1-2): 63-72. DOI: 10.1016 / j.jns.2007.07.021. PMID 17727890.
  22. ↑ 123 Di Carlo A, Baldereschi M, Amaducci L, et al (Januari 2002). "Insiden demensia, penyakit Alzheimer, dan demensia vaskular di Itali. Kajian ILSA. J Am Geriatr Soc50 (1): 41-8. PMID 12028245.
  23. ↑ Andersen K, Launer LJ, Dewey ME, et al (Disember 1999). "Perbezaan jantina dalam kejadian AD dan demensia vaskular: Kajian EURODEM. Kumpulan Penyelidikan Incidence EURODEM. Neurologi53 (9): 1992-7. PMID 10599770.
  24. ↑ 2000 A.S. anggaran:
    • Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, Bennett DA, Evans DA (Ogos 2003). "Penyakit Alzheimer dalam populasi AS: anggaran jangkaan menggunakan bancian 2000." Arch. Neurol.60 (8): 1119-22. DOI: 10.1001 / archneur.60.8.1119. PMID 12925369.
    • Profil sifat demografi am, 2000 banci penduduk dan perumahan, Amerika Syarikat (PDF). A.S. Biro Banci (Biro Banci Amerika Syarikat) (2001). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Semak pada 27 Ogos 2008.
  25. ↑ 12 Ferri CP, Prince M, Brayne C, et al (Disember 2005). Penyebaran demensia global: kajian konsensus Delphi (PDF). Lancet366 (9503): 2112-7. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (05) 67889-0. PMID 16360788. Diuji 2008-06-13.
  26. ↑ Organisasi Kesihatan Sedunia Gangguan Neurologi: Cabaran Kesihatan Awam. - Switzerland: Organisasi Kesihatan Dunia, 2006. - ms 204-207. - ISBN 978-92-4-156336-9
  27. ↑ Preclinical: * Linn RT, Wolf PA, Bachman DL, et al (Mei 1995). "Fasa fasa 'kemungkinan penyakit Alzheimer. Kajian prospektif selama 13 tahun mengenai kohort Framingham. Arch. Neurol.52 (5): 485-90. PMID 7733843. Disahkan 2008-08-04.
    • Saxton J, Lopez OL, Ratcliff G, et al (Disember 2004). "Penyakit Alzheimer Preclinical: prestasi ujian neuropsikologi 1.5 hingga 8 tahun sebelum permulaan." Neurology63 (12): 2341-7. PMID 15623697.
    • Twamley EW, Ropacki SA, Bondi MW (September 2006). "Neuropsychological dan neuroimaging perubahan dalam penyakit Alzheimer pramatik". J Int Neuropsychol Soc12 (5): 707-35. DOI: 10.1017 / S1355617706060863. PMID 16961952.
  28. ↑ Perneczky R, Pohl C, Sorg C, Hartmann J, Komossa K, Alexopoulos P, Wagenpfeil S, Kurz A (2006). "Aktiviti kompleks kehidupan harian dalam kecacatan kognitif ringan: isu-isu konseptual dan diagnostik." Umur Umur35 (3): 240-245. DOI: 10.1093 / penuaan / afj054. PMID 16513677.
  29. ↑ Arnáiz E, Almkvist O (2003). "Ciri neuropsychologi kecacatan kognitif ringan dan penyakit Alzheimer preclinikal." Acta Neurol. Scand., Suppl.179: 34-41. DOI: 10.1034 / j.1600-0404.107.s179.7.x. PMID 12603249. Disahkan 2008-06-12.
  30. ↑ Kazui H, Matsuda A, Hirono N, et al (2005). "Kemerosotan ingatan setiap hari terhadap pesakit yang mengalami masalah kognitif ringan." Dement Geriatr Cogn Disord19 (5-6): 331-7. DOI: 10.1159 / 000084559. PMID 15785034. Diuji 2008-06-12.
  31. ↑ Rapp MA, Reischies FM (2005). "Perhatian dan ramalan kawalan eksekutif Kajian Penuaan (BASE)". American Journal of Psychiatry Geriatric13 (2): 134-141. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.13.2.134. PMID 15703322.
  32. ↑ Spaan PE, Raaijmakers JG, Jonker C (2003). "Penyakit Alzheimer berbanding penuaan normal: semakan keberkesanan langkah ingatan klinikal dan eksperimen." Jurnal Neuropsychology Experimental Clinical25 (2): 216-233. PMID 12754679.
  33. ↑ 12 Craig D, Mirakhur A, Hart DJ, McIlroy SP, Passmore AP (2005). "Kajian rentas keratan neuropsychiatric gejala pada 435 pesakit dengan penyakit Alzheimer." American Journal of Psychiatry Geriatric13 (6): 460-468. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.13.6.460. PMID 15956265.
  34. ↑ Robert PH, Berr C, Volteau M, Bertogliati C, Benoit M, Sarazin M, Legrain S, Dubois B (2006). "Apathy pada pesakit dengan gangguan kognitif ringan dan risiko mengembangkan demensia penyakit Alzheimer: satu kajian susulan satu tahun." Clin Neurol Neurosurg108 (8): 733-736. DOI: 10.1016 / j.clineuro.2006.02.003. PMID 16567037.
  35. ↑ Palmer K, Berger AK, Monastero R, Winblad B, Bäckman L, Fratiglioni L (2007). "Prediktor perkembangan dari gangguan kognitif ringan kepada penyakit Alzheimer". Neurology68 (19): 1596-1602. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000260968.92345.3f. PMID 17485646.
  36. ↑ Kecil BJ, Gagnon E, Robinson B (April 2007). "Pengenalan awal defisit kognitif: penyakit Alzheimer pramatis dan gangguan kognitif ringan." Geriatrics62 (4): 19-23. PMID 17408315.
  37. ↑ Gavrilova S.I. Pharmacotherapy penyakit Alzheimer. - Moscow: Pulse, 2003. - P. 320. - ISBN 5-93486-042-9
  38. ↑ Zakharov V.V., Yakhno N.N. Gangguan kognitif pada umur tua dan tua. - Moscow: Panduan metodologi untuk doktor, 2005. - P. 71.
  39. ↑ Petersen RC (Februari 2007). "Status semasa kecacatan kognitif ringan - pesakit kita?" Nat Clin Pract Neurol3 (2): 60-1. DOI: 10.1038 / ncpneuro0402. PMID 17279076.
  40. ↑ 123456 Förstl H, Kurz A (1999). "Ciri klinikal penyakit Alzheimer." Arkib Psikiatri Eropah dan Neuroscience Klinikal249 (6): 288-290. PMID 10653284.
  41. ↑ Carlesimo GA, Oscar-Berman M (Jun 1992). "Defisit ingatan pada pesakit Alzheimer: kajian menyeluruh." Neuropsychol Rev3 (2): 119-69. PMID 1300219.
  42. ↑ Jelicic M, Bonebakker AE, Bonke B (1995). "Implikasi prestasi memori pesakit dengan penyakit Alzheimer: ulasan singkat". Psychogeriatrics7 Antarabangsa (3): 385-392. DOI: 10.1017 / S1041610295002134. PMID 8821346.
  43. ↑ 123 Frank EM (September 1994). "Kesan penyakit Alzheimer pada fungsi komunikasi". J S C Med Assoc90 (9): 417-23. PMID 7967534.
  44. ↑ Becker JT, Overman AA (2002). "[Defisit ingatan semantik dalam penyakit Alzheimer]" (Sepanyol; Castilian). Rev Neurol35 (8): 777-83. PMID 12402233.
  45. ↑ Hodges JR, Patterson K (April 1995). "Adakah ingatan semantik secara konsisten merosot pada awal penyakit Alzheimer? Implikasi Neuroanatomikal dan diagnostik ". Neuropsychologia33 (4): 441-59. PMID 7617154.
  46. ↑ Benke T (Disember 1993). "Dua bentuk apraxia dalam penyakit Alzheimer". Cortex29 (4): 715-25. PMID 8124945.
  47. ↑ Forbes KE, Shanks MF, Venneri A (Mac 2004). "Evolusi disgraphia dalam penyakit Alzheimer". Brain Res. Bull.63 (1): 19-24. DOI: 10.1016 / j.brainresbull.2003.11.005. PMID 15121235.
  48. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (2005). "Penilaian terperinci tentang penyakit penyakit Alzheimer." Jurnal Persatuan Neuropsychologi Antarabangsa11 (4): 446-453. PMID 16209425.
  49. ↑ Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D (Julai 2005). "Penilaian terperinci tentang penyakit penyakit Alzheimer." J Int Neuropsychol Soc11 (4): 446-53. PMID 16209425.
  50. ↑ Sartori G, Snitz BE, Sorcinelli L, Daum I (September 2004). "Memori jauh dalam penyakit Alzheimer maju". Arch Clin Neuropsychol19 (6): 779-89. DOI: 10.1016 / j.acn.2003.09.007. PMID 15288331.
  51. ↑ Volicer L, Harper DG, Manning BC, Goldstein R, Satlin A (Mei 2001). "Tenggelam dan pusingan sirkadian dalam penyakit Alzheimer". Am J Psychiatry158 (5): 704-11. PMID 11329390. Disahkan 2008-08-27.
  52. ↑ Gejala neuropsychiatrik: * Scarmeas N, Brandt J, Blacker D, et al (Disember 2007). "Tingkah laku mengganggu sebagai prediktor dalam penyakit Alzheimer". Arch. Neurol.64 (12): 1755-61. DOI: 10.1001 / archneur.64.12.1755. PMID 18071039. * Tatsch MF, Bottino CM, Azevedo D, et al (Mei 2006). "Gejala neuropsychiatrik dalam penyakit Alzheimer dan gangguan kognitif, masyarakat yang tidak dapat ditanggung: Brazil, kelaziman dan hubungan dengan keparahan demensia". Am J Geriatr Psychiatry14 (5): 438-45. DOI: 10.1097 / 01.JGP.0000218218.47279.db. PMID 16670248. * Volicer L, Bass EA, Luther SL (Oktober 2007). "Agitasi dan daya tahan untuk menjaga adalah dua sindrom perilaku demensia yang berasingan." J Am Med Dir Assoc8 (8): 527-32. DOI: 10.1016 / j.jamda.2007.05.05.005. PMID 17931577.
  53. ↑ Honig LS, Mayeux R (Jun 2001). "Sejarah semula jadi penyakit Alzheimer". Penuaan (Milano) 13 (3): 171-82. PMID 11442300.
  54. ↑ Gold DP, Reis MF, Markiewicz D, Andres D (Januari 1995). "Apabila pengasuhan rumah berakhir: kajian jangka panjang hasil untuk penjaga saudara-mara dengan demensia." J Am Geriatr Soc43 (1): 10-6. PMID 7806732.
  55. ↑ Bär M, Kruse A, Re S (Disember 2003). "[Situasi makna emosi di kalangan penduduk yang menderita demensia]" (Jerman). Z Gerontol Geriatr36 (6): 454-62. DOI: 10.1007 / s00391-003-0191-0. PMID 14685735.
  56. ↑ Souren LE, Franssen EH, Reisberg B (Jun 1995). "Kontrak dan kehilangan fungsi dalam pesakit penyakit Alzheimer." J Am Geriatr Soc43 (6): 650-5. PMID 7775724.
  57. ↑ Berkhout AM, Cools HJ, van Houwelingen HC (September 1998). "Pesakit dengan pesakit demensia dan pesakit di rumah." Umur Aging27 (5): 637-41. PMID 12675103.
  58. ↑ Wada H, Nakajoh K, Satoh-Nakagawa T, et al (2001). "Faktor risiko pneumonia aspirasi dalam pesakit penyakit Alzheimer." Gerontology47 (5): 271-6. PMID 11490146.
  59. ↑ 12 Gambassi G, Landi F, Lapane KL, Sgadari A, Mor V, Bernabei R (Julai 1999). "Predictors of mortality pada pesakit dengan penyakit Alzheimer yang tinggal di rumah penjagaan". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.67 (1): 59-65. PMID 10369823.
  60. ↑ Shen ZX (2004). "Brain cholinesterases: II. Dasar molekul dan selular penyakit Alzheimer. Med. Hipotesis63 (2): 308-21. DOI: 10.1016 / j.mehy.2004.02.031. PMID 15236795.
  61. ↑ 12 Wenk GL (2003). "Perubahan neuropatologi dalam penyakit Alzheimer". J Clin Psychiatry64 Suppl 9: 7-10. PMID 12934968.
  62. ↑ Hardy J, Allsop D (Oktober 1991). "Pemendapan Amyloid penyakit Alzheimer". Trend Pharmacol. Sci.12 (10): 383-88. PMID 1763432.
  63. ↑ 12 Mudher A, Lovestone S (Januari 2002). "Penyakit dan pembaptis penyakit Alzheimer akhirnya berjabat tangan?". Trend Neurosci.25 (1): 22-26. PMID 11801334.
  64. ↑ Nistor M, Don M, Parekh M, et al (Oktober 2007). "Kegiatan Alpha-dan beta-amyloid". Neurobiol. Aging28 (10): 1493-1506. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging.2006.06.023. PMID 16904243.
  65. ↑ Lott IT, Ketua E (Mac 2005). "Penyakit Alzheimer dan Sindrom Down: faktor dalam patogenesis". Neurobiol. Penuaan26 (3): 383-89. DOI: 10.1016 / j.neurobiolaging 2004.08.005. PMID 15639317.
  66. ↑ Polvikoski T, Sulkava R, Haltia M, et al (November 1995). "Apolipoprotein E, demensia, dan pemendapan kortikal protein beta-amyloid". N. Engl. J. Med.333 (19): 1242-47. PMID 7566000.
  67. ↑ Transgenik tikus:
    • Permainan D, Adams D, Alessandrini R, et al (Februari 1995). "Neuropatologi jenis Alzheimer dalam tikus transgenik yang menggambarkan protein prekursor beta-amyloid V717F". Nature373 (6514): 523-27. DOI: 10.1038 / 373523a0. PMID 7845465.
    • Masliah E, Sisk A, Mallory M, Mucke L, Schenk D, Permainan D (September 1996). "Perbandingan patologi neurodegenerative dalam tikus transgenik yang menggambarkan protein prekursor beta-amyloid V717F dan penyakit Alzheimer". J. Neurosci.16 (18): 5795-811. PMID 8795633. * Hsiao K, Chapman P, Nilsen S, et al (Oktober 1996). "Defisit ingatan korelatif, ketinggian Abeta, dan plak amiloid dalam tikus transgenik." Sains (jurnal) 274 (5284): 99-102. PMID 8810256.
  68. ↑ Holmes C, Boche D, Wilkinson D, et al (Julai 2008). "Kesan jangka panjang imunisasi Abeta42 dalam penyakit Alzheimer: tindak balas percubaan fasa terkawal, plasebo saya." Lancet372 (9634): 216-23. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61075-2. PMID 18640458.
  69. ↑ Schmitz C, Rutten BP, Pielen A, et al (April 2004). "Hippocampal neuron tetikus model tetes penyakit Alzheimer". Am. J. Pathol.164 (4): 1495-1502. PMID 15039236.
  70. ↑ Goedert M, Spillantini MG, Crowther RA (Julai 1991). "Tau protein dan degenerasi neurofibrillary". Brain Pathol.1 (4): 279-86. PMID 1669718.
  71. ↑ Iqbal K, Alonso Adel C, Chen S, et al (Januari 2005). "Patologi Tau dalam penyakit Alzheimer dan tauopati lain". Biochim. Biophys. Acta1739 (2-3): 198-210. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2004.09.008. PMID 15615638.
  72. ↑ Chun W, Johnson GV (2007). "Peranan tau fosforilasi dan pembelahan dalam kematian sel neuron". Depan. Biosci.12: 733-56. PMID 17127334.
  73. ↑ Bouras C, PR Hof, Giannakopoulos P, Michel JP, Morrison JH (1994). «Pengedaran serantau tidak kusut neurofibrillary dan plak nyanyuk dalam korteks serebrum pesakit tua: satu penilaian kuantitatif penduduk bedah siasat satu tahun dari sebuah hospital geriatrik». Cereb. Cortex4 (2): 138-50. PMID 8038565.
  74. ↑ Hashimoto M, Rockenstein E, Crews L, Masliah E (2003). "Peranan agregasi protein dalam disfungsi mitokondria dan neurodegeneration dalam penyakit Alzheimer dan Parkinson". Neuromolecular Med.4 (1-2): 21-36. DOI: 10.1385 / NMM: 4: 1-2: 21. PMID 14528050.
  75. ↑ Priller C, Bauer T, Mitteregger G, Krebs B, Kretzschmar HA, Herms J (Julai 2006). "Pembentukan dan fungsi sinaps dimodulasi oleh protein prekursor amiloid". J. Neurosci.26 (27): 7212-21. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1450-06.2006. PMID 16822978.
  76. ↑ Turner PR, O'Connor K, Tate WP, Abraham WC (Mei 2003). "Peranan protein prekursor amiloid dan serpihannya dalam mengawal selia aktiviti saraf, plastik dan memori." Prog. Neurobiol.70 (1): 1-32. PMID 12927332.
  77. ↑ Hooper NM (April 2005). "Peranan proteolisis dan rakit lipid dalam bidang amyloid prekursor protein dan protein prion". Biochem. Soc. Trans.33 (Pt 2): 335-8. DOI: 10.1042 / BST0330335. PMID 15787600.
  78. ↑ Ohnishi S, Takano K (Mac 2004). Fibreil Amyloid dari sudut pandang protein lipatan. Sel. Mol. Life Sci.61 (5): 511-24. DOI: 10.1007 / s00018-003-3264-8. PMID 15004691.
  79. ↑ Hernández F, Avila J (September 2007). "Tauopati". Sel. Mol. Life Sci.64 (17): 2219-33. DOI: 10.1007 / s00018-007-7220-x. PMID 17604998.
  80. ↑ Van Broeck B, Van Broeckhoven C, Kumar-Singh S (2007). "Wawasan semasa ke dalam mekanisme molekul pendekatan Alzheimer dan implikasi terapeutik untuk pendekatan terapeutik." Neurodegener Dis4 (5): 349-65. DOI: 10.1159 / 000105156. PMID 17622778.
  81. ↑ Yankner BA, Duffy LK, Kirschner DA (Oktober 1990). "Kesan neurotropik dan neurotoksik protein beta amyloid: pembalikan oleh tachykinin neuropeptides". Sains (jurnal) 250 (4978): 279-82. PMID 2218531.
  82. ↑ Chen X, Yan SD (Disember 2006). "Mitochondrial Abeta: penyebab kegagalan disfungsi metabolik dalam penyakit Alzheimer." IUBMB Life58 (12): 686-94. DOI: 10.1080 / 15216540601047767. PMID 17424907.
  83. ↑ Greig NH, Mattson MP, Perry T, et al (Disember 2004). "P53 perencat dan TNF-α inhibitor, dan agonis reseptor GLP-1". Ann. N. Y. Acad. Sci.1035: 290-315. DOI: 10.1196 / annals.1332.018. PMID 15681814.
  84. ↑ 12345 Waring SC, Rosenberg RN (Mac 2008). "Kajian persatuan genom yang luas dalam penyakit Alzheimer". Arch. Neurol.65 (3): 329-34. DOI: 10.1001 / archneur.65.3.329. PMID 18332245.
  85. ↑ Hoenicka J (2006 Mac 1-15). "Gen dalam penyakit Alzheimer". Rev Neurol42 (5): 302-05. PMID 16538594.
  86. ↑ Campion D, Dumanchin C, Hannequin D, et al (September 1999). "Penyakit Alzheimer domososal awal:" kelaziman, heterogenitas genetik, dan spektrum mutasi ". Am. J. Hum. Genet.65 (3): 664-70. DOI: 10.1086 / 302553. PMID 10441572.
  87. ↑ Selkoe DJ (Jun 1999). "Menerjemahkan biologi sel ke dalam penyakit Alzheimer". Nature399 (6738 Suppl): A23-31. PMID 10392577.
  88. ↑ Strittmatter WJ, Saunders AM, Schmechel D, et al (Mac 1993). "Apolipoprotein E: Kekerasan tinggi yang mengikat kepada penyakit familial penyakit awal penyakit Alzheimer". Proc. Natl. Acad. Sci. USA90 (5): 1977-81. PMID 8446617.
  89. ↑ Seripa D, Matera MG, Franceschi M, et al (Julai 2008). "Lokus RELN dalam penyakit Alzheimer." J Alzheimers Dis.14 (3): 335-44. PMID 18599960.
  90. ↑ Mendez MF (2006). "Diagnosis yang tepat mengenai demensia awal dini." Jurnal Antarabangsa Psikiatri Perubatan36 (4): 401-412. PMID 17407994.
  91. ↑ Klafki HW, Staufenbiel M, Kornhuber J, Wiltfang J (November 2006). "Terapi mendekati penyakit Alzheimer". Brain129 (Pt 11): 2840-55. DOI: 10.1093 / otak / awl280. PMID 17018549.
  92. ↑ Dementia: Panduan rujukan pantas (PDF). London: (UK) Institut Kebangsaan untuk Kecemerlangan Kesihatan dan Klinikal (November 2006). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diperoleh pada 22 Februari 2008.
  93. ↑ McKhann G, Drachman D, Folstein M, Katzman R, Harga D, Stadlan EM (Julai 1984). "Diagnosis Klinikal Penyakit Alzheimer: Laporan Kumpulan Kerja NinCDS-ADRDA". Neurologi34 (7): 939-44. PMID 6610841.
  94. ↑ 12 Dubois B, Feldman HH, Jacova C, et al (Ogos 2007). "Kriteria penyelidikan untuk penyakit Alzheimer: merevisi kriteria NINCDS-ADRDA." Lancet Neurol6 (8): 734-46. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (07) 70178-3. PMID 17616482.
  95. ↑ Blacker D, Albert MS, Bassett SS, Go RC, Harrell LE, Folstein MF (Disember 1994). "Kebolehpercayaan dan kesahihan kriteria NINCDS-ADRDA untuk penyakit Alzheimer. Inisiatif Genetik Kesihatan Mental Institut Kebangsaan. Arch. Neurol.51 (12): 1198-204. PMID 7986174.
  96. ↑ Persatuan Psikiatri Amerika Diagnostik dan Perubatan Manual gangguan mental: DSM-IV-TR. - Semakan Teks Edisi ke-4. - Washington DC: Persatuan Psikiatri Amerika, 2000. - ISBN 0890420254
  97. ↑ Ito N (Mei 1996). "[Aspek demensia klinikal]" (Jepun). Hokkaido Igaku Zasshi71 (3): 315-20. PMID 8752526.
  98. ↑ Tombaugh TN, McIntyre NJ (September 1992). "Peperiksaan keadaan mental mini: ulasan menyeluruh." J Am Geriatr Soc40 (9): 922-35. PMID 1512391.
  99. ↑ Pasquier F (Januari 1999). "Diagnosis awal demensia: neuropsychology". J. Neurol.246 (1): 6-15. PMID 9987708.
  100. ↑ Harvey PD, Moriarty PJ, Kleinman L, et al (2005). "Penilaian Penilaian Pengasuh: Skala Kepincangan Dementia." Alzheimer Dis Assoc Disord19 (4): 186-94. PMID 16327345.
  101. ↑ Antoine C, Antoine P, Guermonprez P, Frigard B (2004). "[Kesedaran defisit dan anosognosia dalam penyakit Alzheimer.]" (Bahasa Perancis). Encephale30 (6): 570-7. PMID 15738860.
  102. ↑ Cruz VT, Pais J, Teixeira A, Nunes B (2004). "[Tanda awal penyakit Alzheimer: persepsi pengasuh]" (Bahasa Portugis). Acta Med Port17 (6): 435-44. PMID 16197855.
  103. ↑ Clarfield AM (Oktober 2003). "Keterangkatan penurunan dementias boleh balik: analisis meta-analisis yang dikemas kini." Arch. Intern. Med.163 (18): 2219-29. DOI: 10.1001 / archinte.163.18.2219. PMID 14557220.
  104. ↑ Geldmacher DS, Whitehouse PJ (Mei 1997). "Diagnosis pembezaan penyakit Alzheimer". Neurologi48 (5 Suppl 6): S2-9. PMID 9153154.
  105. ↑ Potter GG, Steffens DC (Mei 2007). "Sumbangan kemurungan kepada kecacatan kognitif dan demensia pada orang dewasa yang lebih tua." Neurologi13 (3): 105-17. DOI: 10.1097 / 01.nrl.0000252947.15389.a9. PMID 17495754.
  106. ↑ Bonte FJ, Harris TS, Hynan LS, Bigio EH, White CL (Julai 2006). Tc-99m HMPAO SPECT dalam diagnosis pembezaan pengesahan histopatologi. Clin Nucl Med31 (7): 376-8. DOI: 10.1097 / 01.rlu.0000222736.81365.63. PMID 16785801.
  107. ↑ Dougall NJ, Bruggink S, Ebmeier KP (2004). "Kajian sistematik 99mTc-HMPAO-SPECT dalam demensia". Am J Geriatr Psychiatry12 (6): 554-70. DOI: 10.1176 / appi.ajgp.12.6.554. PMID 15545324.
  108. ↑ PiB PET:
    • Kemppainen NM, Aalto S, Karrasch M, et al (Januari 2008). "Hipotesis rizab kognitif dan penyakit Alzheimer". Pittsburgh Compound B dan pelepasan positron fluorodeoxyglucose. Ann. Neurol.63 (1): 112-8. DOI: 10.1002 / ana.21212. PMID 18023012.
    • Ikonomovic MD, Klunk WE, Abrahamson EE, et al (Jun 2008). "Susulan bedah berhubungan dengan pencitraan PiB-PET dalam penyakit Alzheimer". Brain131 (Pt 6): 1630-45. DOI: 10.1093 / brain / awn016. PMID 18339640.
    • Jack CR, Lowe VJ, Senjem ML, et al (Mac 2008). "11C PiB dan MRI struktur menyediakan maklumat pelengkap dalam penyakit Alzheimer dan gangguan kognitif amnestic yang ringan." Brain131 (Pt 3): 665-80. DOI: 10.1093 / brain / awm336. PMID 18263627.
  109. ↑ Marksteiner J, Hinterhuber H, Humpel C (Jun 2007). "Biomarker cecair serebrospinal untuk diagnosis penyakit Alzheimer: beta-amyloid (1-42), tau, phospho-tau-181 dan jumlah protein". Dadah Today43 (6): 423-31. DOI: 10.1358 / dot.2007.43.6.1067341. PMID 17612711.
  110. ↑ Cadangan pencegahan tidak disokong:
    • Kawas CH (2006). "Ubat dan diet: faktor perlindungan untuk AD?". Alzheimer Dis Assoc Disord20 (3 Suppl 2): ​​S89-96. PMID 16917203.
    • Luchsinger JA, Mayeux R (2004). "Faktor diet dan penyakit Alzheimer." Lancet Neurol3 (10): 579-87. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (04) 00878-6. PMID 15380154.
    • Luchsinger JA, Noble JM, Scarmeas N (2007). "Diet dan penyakit Alzheimer." Curr Neurol Neurosci Rep7 (5): 366-72. DOI: 10.1007 / s11910-007-0057-8. PMID 17764625.
  111. ↑ Szekely CA, Breitner JC, Zandi PP (2007). Pencegahan penyakit Alzheimer. Int Rev Psychiatry19 (6): 693-706. DOI: 10.1080 / 09540260701797944. PMID 18092245.
  112. ↑ Diet Mediterranean:
    • Scarmeas N, Stern Y, Mayeux R, Luchsinger JA (2006). "Diet Mediterranean, penyakit Alzheimer, dan pengantaraan vaskular". Arch. Neurol.63 (12): 1709-1717. DOI: 10.1001 / archneur.63.12.noc60109. PMID 17030648.
    • Scarmeas N, Luchsinger JA, Mayeux R, Stern Y (2007). "Diet Mediterranean dan penyakit Alzheimer". Neurology69 (11): 1084-93. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000277320.50685.7c. PMID 17846408.
    • Barberger-Gateau P, Raffaitin C, Letenneur L, Berr C, Tzourio C, Dartigues JF, Alpérovitch A (2007). "Corak diet dan risiko demensia: kajian kohort Tiga-City." Neurology69 (20): 1921-1930. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000278116.37320.52. PMID 17998483.
    • Dai Q, Borenstein AR, Wu Y, Jackson JC, Larson EB (2006). "Jus buah dan sayuran dan penyakit Alzheimer: Projek Kame". Jurnal Perubatan Amerika119 (9): 751-759. DOI: 10.1016 / j.amjmed.2006.03.045. PMID 16945610.
    • Savasi E, Olivieri G, Meier F, Seifritz E, Wirz-Justice A, Müller-Spahn F (2003). "Resveratrol bahan wain merah melindungi dari neurotoxicity beta-amyloid." Gerontology49 (6): 380-383. DOI: 10.1159 / 000073766. PMID 14624067.
  113. ↑ Vitamin menghalang:
    • Morris MC, Schneider JA, Tangney CC (2006). Pemikiran tentang B-vitamin dan demensia. J. Alzheimers Dis.9 (4): 429-33. PMID 16917152.
    • Landmark K (2006). "[Bolehkah pengambilan vitamin C dan E menghalang perkembangan demensia Alzheimer?]" (Bahasa Norway). Tidsskr. Nor. Laegeforen.126 (2): 159-61. PMID 16415937.
    • Luchsinger JA, Tang MX, Miller J, Green R, Mayeux R (2007). "Hubungan pengambilan folat yang lebih tinggi untuk mengurangkan risiko penyakit Alzheimer pada orang tua". Arch. Neurol.64 (1): 86-92. DOI: 10.1001 / archneur.64.1.86. PMID 17210813.
    • Morris MC, Evans DA, Bienias JL, et al (Ogos 2004). "Niacin diet dan penyakit Alzheimer dan penurunan kognitif." J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr.75 (8): 1093-9. DOI: 10.1136 / jnnp.2003.025858. PMID 15258207.
  114. ↑ Vitamin tidak menghalang:
    • Morris MC, Evans DA, Schneider JA, Tangney CC, Bienias JL, Aggarwal NT (2006). "B-12 dan B-6 diet folat dan vitamin tidak dikaitkan dengan kejadian penyakit Alzheimer". J. Alzheimers Dis.9 (4): 435-43. PMID 16917153.
    • Malouf M, Grimley EJ, Areosa SA (2003). "Asid folik dengan atau tanpa vitamin B12 untuk kognisi dan demensia". Pangkalan Data Cochrane Syst Rev (4): CD004514. DOI: 10.1002 / 14651858.CD004514. PMID 14584018.
    • Sun Y, Lu CJ, Chien KL, Chen ST, Chen RC (2007). "Keberkesanan suplemen multivitamin yang mengandungi penyakit B6 dan B12 dan Alzheimer: kajian 26-rawak, dua-buta, dan kajian plasebo di pesakit Taiwan". Klinikal Ther29 (10): 2204-14. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2007.10.012. PMID 18042476.
    • Boothby LA, Doering PL (2005). "Vitamin C dan Vitamin E untuk penyakit Alzheimer". Ann Pharmacother39 (12): 2073-80. DOI: 10.1345 / aph.1E495. PMID 16227450.
    • Gray SL, Anderson ML, Crane PK, Breitner JC, McCormick W, Bowen JD, Teri L, Larson E (2008). "Tambahan vitamin antioksidan pada orang dewasa yang lebih tua". J Am Geriatr Soc56 (2): 291-295. DOI: 10.1111 / j.1532-5415.2007.01531.x. PMID 18047492.
  115. ↑ Curcumin dalam diet:
    • Garcia-Alloza M, Borrelli LA, Rozkalne A, Hyman BT, Bacskai BJ (2007). "Curcumin label patologi amyloid dalam vivo, mengganggu plak sedia ada, dan sebahagiannya mengembalikan neurit disengaja dalam model tetikus Alzheimer." Jurnal Neurochemistry102 (4): 1095-1104. DOI: 10.1111 / j.1471-4159.2007.04613.x. PMID 17472706.
    • Lim GP, Chu T, Yang F, Beech W, Frautschy SA, Cole GM (2001). "Kursor Kursor Spice Curry Dikurangkan oleh Tetikus Alzheimer Transgenik". Jurnal Neuroscience21 (21): 8370-8377. PMID 11606625.
  116. ↑ Rosendorff C, Beeri MS, Silverman JM (2007). "Faktor risiko kardiovaskular untuk penyakit Alzheimer." Am J Geriatr Cardiol16 (3): 143-9. PMID 17483665.
  117. ↑ Patterson C, Feightner JW, Garcia A, Hsiung GY, MacKnight C, Sadovnick AD (Februari 2008). "Diagnosis dan rawatan demensia: 1. Penilaian risiko dan pencegahan utama penyakit Alzheimer." CMAJ178 (5): 548-56. DOI: 10.1503 / cmaj.070796. PMID 18299540.
  118. ↑ Reiss AB, Wirkowski E (2007). "Peranan inhibitor HMG-CoA reductase dalam gangguan neurologi: kemajuan setakat ini". Drugs67 (15): 2111-20. PMID 17927279.
  119. ↑ Kuller LH (Ogos 2007). Statin dan demensia. Curr Atheroscler Rep9 (2): 154-61. PMID 17877925.
  120. ↑ Szekely CA, Breitner JC, Fitzpatrick AL, et al (Januari 2008). "Jenis kajian kardiovaskular jenis NSAID: peranan APOE dan jenis NSAID." Neurology70 (1): 17-24. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000284596.95156.48. PMID 18003940.
  121. ↑ Craig MC, Murphy DG (Oktober 2007). "Kesan estrogen pada fungsi otak normal dan gangguan neuropsychiatrik". Climacteric10 Suppl 2: 97-104. DOI: 10.1080 / 13697130701598746. PMID 17882683.
  122. ↑ Mori K, Takeda M (September 2007). "Penggantian hormon Up-to-date. Terapi penggantian hormon dan fungsi otak] "(Jepun). Clin Calcium17 (9): 1349-54. DOI: CliCa070913491354. PMID 17767023.
  123. ↑ Birks J, Grimley Evans J (2007). "Ginkgo biloba untuk kecacatan kognitif dan demensia". Pangkalan Data Cochrane Syst Rev (2): CD003120. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003120.pub2. PMID 17443523. Diuji 2008-02-22.
  124. ↑ DeKosky ST, Williamson JD, Fitzpatrick AL et al. (2008). Ginkgo biloba untuk Pencegahan Dementia. Jurnal Persatuan Perubatan Amerika300 (19): 2253-2262. Semak 2008-11-18.
  125. ↑ Verghese J, Lipton RB, Katz MJ, et al (Jun 2003). "Aktiviti rekreasi di kalangan orang tua". N. Engl. J. Med.348 (25): 2508-16. DOI: 10.1056 / NEJMoa022252. PMID 12815136.
  126. ↑ Bennett DA, Schneider JA, Tang Y, Arnold SE, Wilson RS (2006). "Kajian kohort membujur". Lancet Neurol5 (5): 406-412. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (06) 70417-3. PMID 16632311.
  127. ↑ Bialystok E, Craik FIM, Freedman M (2007). "Bilingualisme sebagai peraturan perlindungan terhadap permulaan simptom demensia." Neuropsychologia42 (2): 459-464. DOI: 10.1016 / j.neuropsychologia.2006.10.009.
  128. ↑ Davanipour Z, Tseng CC, Lee PJ, Sobel E (2007). Pusat Diagnosis dan Rawatan Penyakit Alzheimer. BMC Neurol7: 13. DOI: 10.1186 / 1471-2377-7-13. PMID 17559686.
  129. Saya Qiu C, Fratiglioni L, Karp A, Winblad B, Bellander T (November 2004). "Pendedahan pekerjaan ke atas penyakit Alzheimer". Epidemiologi15 (6): 687-94. PMID 15475717. Disahkan 2008-09-22.
  130. ↑ Shcherbatykh I, Carpenter DO (Mei 2007). "Peranan logam dalam etiologi penyakit Alzheimer." J. Alzheimers Dis.11 (2): 191-205. PMID 17522444.
  131. ↑ Rondeau V, Commenges D, Jacqmin-Gadda H, Dartigues JF (Julai 2000). "Kajian susulan selama 8 tahun: Hubungan antara kepekatan aluminium dalam air minum dan penyakit Alzheimer." Am. J. Epidemiol.152 (1): 59-66. PMID 10901330.
  132. ↑ Kukull WA, Larson EB, Bowen JD, et al (Jun 1995). "Pendedahan pelarut sebagai faktor risiko penyakit Alzheimer: kajian kes-kes." Am. J. Epidemiol.141 (11): 1059-71; perbincangan 1072-9. PMID 7771442.
  133. ↑ Santibáñez M, Bolumar F, García AM (2007). "Faktor risiko pekerjaan dalam penyakit Alzheimer: kajian menilai kualiti kajian epidemiologi yang diterbitkan." Perubatan Pekerjaan dan Alam Sekitar64 (11): 723-732. DOI: 10.1136 / oem.2006.028209. PMID 17525096.
  134. ↑ Seidler A, Geller P, Nienhaus A, et al (Februari 2007). "Pendedahan pekerjaan ke medan dan medan frekuensi rendah: kajian kawalan kes." Mengendalikan Lingkungan Med64 (2): 108-14. DOI: 10.1136 / oem.2005.024190. PMID 17043077.
  135. ↑ Rondeau V (2002). "Kajian penyakit Alzheimer dan gangguan berkaitan." Rev Environmental Health17 (2): 107-21. PMID 12222737.
  136. ↑ Martyn CN, Coggon DN, Inskip H, Lacey RF, Young WF (Mei 1997). "Kepekatan aluminium dalam air minum dan risiko penyakit Alzheimer." Epidemiologi8 (3): 281-6. PMID 9115023.
  137. ↑ Graves AB, Rosner D, Echeverria D, Mortimer JA, Larson EB (September 1998). "Pendedahan pekerjaan kepada alvens dan risiko aluminium." Menduduki Lingkungan Med55 (9): 627-33. PMID 9861186.
  138. ↑ Geula C, Mesulam MM (1995). "Cholinesterases dan patologi penyakit Alzheimer". Alzheimer Dis Assoc Disord9 Suppl 2: 23-28. PMID 8534419.
  139. ↑ Stahl SM (2000). "Penghalang cholinesterase baru untuk penyakit Alzheimer, Bahagian 2: menggambarkan mekanisme tindakan mereka." J Clin Psychiatry61 (11): 813-814. PMID 11105732.
  140. ↑ Donepezil. Perpustakaan Perubatan Negara AS (Medline Plus) (8 Januari 2007). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Semak pada 20 Mac, 2008.
  141. ↑ Galantamine. Perpustakaan Perubatan Negara AS (Medline Plus) (8 Januari 2007). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Semak pada 20 Mac, 2008.
  142. ↑ Rivastigmine. Perpustakaan Perubatan Negara AS (Medline Plus) (8 Januari 2007). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Semak pada 20 Mac, 2008.
  143. ↑ Rivastigmine Transdermal. Perpustakaan Perubatan Negara AS (Medline Plus) (8 Januari 2007). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Semak pada 20 Mac, 2008.
  144. ↑ Birks J (2006). Inhibitor Cholinesterase untuk penyakit Alzheimer. Pangkalan Data Cochrane Syst Rev (1): CD005593. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005593. PMID 16437532.
  145. ↑ Birks J, Harvey RJ (2006). "Donepezil untuk demensia akibat penyakit Alzheimer". Pangkalan Data Cochrane Syst Rev (1): CD001190. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001190.pub2. PMID 16437430.
  146. ↑ Raschetti R, Albanese E, Vanacore N, Maggini M (2007). "Penghambat kololesterase dalam kecacatan kognitif ringan: kajian sistematik terhadap percubaan rawak." PLoS Med4 (11): e338. DOI: 10.1371 / journal.pmed.0040338. PMID 18044984.
  147. ↑ Inhibitor Acetylcholinesterase yang menetapkan maklumat:
    • Aricept Menetapkan maklumat (PDF). Eisai dan Pfizer. (pautan tidak dapat diakses - sejarah) Semak 18 Ogos 2008.
    • Razadyne ER A.S. Maklumat Penetapan Penuh (PDF). Ortho-McNeil Neurologics. (pautan tidak dapat diakses - sejarah) Diperoleh pada 19 Februari 2008.
    • Exelon ER A.S. Menetapkan Maklumat (PDF). Novartis Pharmaceuticals. Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diperoleh pada 19 Februari 2008.
    • Exelon A.S. Menetapkan Maklumat (PDF). Novartis Pharmaceuticals. (pautan tidak dapat diakses - sejarah) Diperoleh pada 21 Februari 2008.
    • Surat Amaran Exelon (PDF). FDA. (pautan tidak dapat diakses - sejarah)
  148. ↑ 12 Lipton SA (2006). "Peralihan paradigma dalam neuroprotection oleh sekatan NMDA sekatan: memantine dan seterusnya". Discove Drug Nat Rev55 (2): 160-170. DOI: 10.1038 / nrd1958. PMID 16424917.
  149. ↑ Memantine. Perpustakaan Perubatan Negara Amerika Syarikat (Medline) (4 Januari 2004). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Semak 22 Mac 2008.
  150. ↑ Areosa Sastre A, McShane R, Sherriff F (2004). "Memantine untuk demensia". Pangkalan Data Cochrane Syst Rev (4): CD003154. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003154.pub2. PMID 15495043.
  151. ↑ Namenda Prescribing Information (PDF). Farmaseutikal Hutan. Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diperoleh pada 19 Februari 2008.
  152. ↑ Raina P, Santaguida P, Ismaila A, et al (2008). "Keberkesanan perencat cholinesterase dan memantine untuk merawat demensia: bukti garis panduan amali klinikal." Annals of Internal Medicine148 (5): 379-397. PMID 18316756.
  153. ↑ Penggunaan antipsikotik:
    • Ballard C, Waite J (2006). "Keberkesanan antipsikotik atipikal untuk rawatan pencerobohan dan psikosis dalam penyakit Alzheimer". Pangkalan Data Cochrane Syst Rev (1): CD003476. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003476.pub2. PMID 16437455.
    • Ballard C, Lana MM, Theodoulou M, et al (2008). "Percubaan Rawak, Blinded, Placebo yang Dikendalikan di Pesakit Dementia Melanjutkan atau Menghentikan Neuroleptik (Percubaan DART-AD)". PLoS Med.5 (4): e76. DOI: 10.1371 / journal.pmed.0050076. PMID 18384230.
    • Sink KM, Holden KF, Yaffe K (2005). "Rawatan farmakologi gejala neuropsychiatri demensia: semakan bukti." JAMA293 (5): 596-608. DOI: 10.1001 / jama.293.5.596. PMID 15687315.
  154. ↑ 12 Ballard C, Hanney ML, Theodoulou M, Douglas S, McShane R, Kossakowski K, Gill R, Juszczak E, Yu L-M, Jacoby R (9 Januari 2009). "Percubaan pengeluaran antipsikotik demensia (DART-AD): tindak balas jangka panjang percubaan placebo terkawal rawak." Lancet Neurology. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (08) 70295-3. PMID 19138567. Layakan ringkasan.
  155. 45 1234567 Garis Panduan Amalan Penyakit Alzheimer dan Dementias Lain (PDF). Persatuan Psikiatri Amerika (Oktober 2007). doi: 10.1176 / appi.books.9780890423967.152139. Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diperoleh pada 28 Disember 2007.
  156. ↑ Bottino CM, Carvalho IA, Alvarez AM, et al (2005). Pesakit penyakit Alzheimer: kajian perintis. Clin Rehabil19 (8): 861-869. DOI: 10.1191 / 0269215505cr911oa. PMID 16323385.
  157. ↑ Doody RS, Stevens JC, Beck C, et al (2001). "Parameter amalan: pengurusan demensia (ulasan berasaskan bukti). Laporan American Academy of Neurology. Neurologi56 (9): 1154-1166. PMID 11342679.
  158. ↑ Hermans DG, Htay UH, McShane R (2007). "Campur tangan bukan farmakologi untuk penetapan domestik". Pangkalan Data Cochrane Syst Rev (1): CD005994. DOI: 10.1002 / 14651858.CD005994.pub2. PMID 17253573.
  159. ↑ Robinson L, Hutchings D, Dickinson HO, et al (2007). "Keberkesanan dan kebolehterimaan intervensi bukan farmakologi untuk mengurangkan pengembara di demensia: semakan sistematik." Int J Geriatr Psychiatry22 (1): 9-22. DOI: 10.1002 / gps.1643. PMID 17096455.
  160. ↑ Woods B, Spector A, Jones C, Orrell M, Davies S (2005). "Reminiscence terapi untuk demensia". Pangkalan Data Cochrane Syst Rev (2): CD001120. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001120.pub2. PMID 15846613.
  161. ↑ Peak JS, Cheston RI (2002). "Menggunakan terapi kehadiran simulasi dengan orang yang mengalami demensia". Penuaan Kesihatan Menten6 (1): 77-81. DOI: 10.1080 / 13607860120101095. PMID 11827626.
  162. ↑ Camberg L, Woods P, Ooi WL, et al (1999). "Penilaian Kehadiran Simulasi: pendekatan peribadi untuk meningkatkan kesejahteraan pada orang dengan penyakit Alzheimer." J Am Geriatr Soc47 (4): 446-452. PMID 10203120.
  163. ↑ Neal M, Briggs M (2003). "Terapi Pengesahan untuk Dementia". Pangkalan Data Cochrane Syst Rev (3): CD001394. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001394. PMID 12917907.
  164. ↑ Chung JC, Lai CK, Chung PM, Perancis HP (2002). "Snoezelen untuk demensia". Pangkalan Data Cochrane Syst Rev (4): CD003152. DOI: 10.1002 / 14651858.CD003152. PMID 12519587.
  165. ↑ Spector A, Orrell M, Davies S, Woods B (2000). "Ditarik: Orientasi realiti untuk demensia". Pangkalan Data Cochrane Syst Rev (3): CD001119. DOI: 10.1002 / 14651858.CD001119.pub2. PMID 17636652.
  166. ↑ Spector A, Thorgrimsen L, Woods B, et al (2003). "Keberkesanan terapi rangsangan kognitif berdasarkan bukti untuk orang yang mengalami demensia: percubaan terkawal rawak". Br J Psychiatry183: 248-254. DOI: 10.1192 / bjp.183.3.248. PMID 12948999.
  167. 12 Kajian MetLife mengenai penyakit Alzheimer: Pengalaman penyayang (PDF). Institut Pasaran Matang MetLife (Ogos 2006). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diperoleh pada 12 Februari 2008.
  168. ↑ 123 Thompson CA, Spilsbury K, Hall J, Birks Y, Barnes C, Adamson J (2007). "Semakan sistematik maklumat dan campur tangan sokongan untuk penjaga orang yang demensia". BMC Geriatr7: 18. DOI: 10.1186 / 1471-2318-7-18. PMID 17662119.
  169. ↑ 12 Schneider J, Murray J, Banerjee S, Mann A (Ogos 1999). "EUROCARE: satu kes penyakit Alzheimer: I - Faktor yang berkaitan dengan beban penjaga." Jurnal Antarabangsa Psychiatry Geriatrik14 (8): 651-661. DOI: 10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 3.0.CO; 2-B. PMID 10489656. Diperiksa 2008-07-04.
  170. ↑ 12 Murray J, Schneider J, Banerjee S, Mann A (Ogos 1999). "EUROCARE: Kes Caregiving Menghormati yang Sihat untuk Penyakit Alzheimer: Kajian Pasangan Suami Bersama:" Jurnal Antarabangsa Psikiatri Geriatrik14 (8): 662-667. DOI: 10.1002 / (SICI) 1099-1166 (199908) 14: 8 3.0.CO; 2-4. PMID 10489657.
  171. ↑ Gitlin LN, Corcoran M, Winter L, Boyce A, Hauck WW (Februari 2001). "Percubaan intervensi persekitaran yang rawak dan terkawal:" kesan ke atas keberkesanan ". Gerontologist41 (1): 4-14. PMID 11220813. Disahkan 2008-07-15.
  172. ↑ Gitlin LN, Hauck WW, MP Dennis, Winter L (Mac 2005). Penyakit Alzheimer dan gangguan berkaitan. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci.60 (3): 368-74. PMID 15860476.
  173. ↑ Mengubati gejala tingkah laku dan psikiatri. Persatuan Alzheimer (2006). Diperoleh pada 25 September 2006.
  174. ↑ Dunne TE, Neargarder SA, Cipolloni PB, Cronin-Golomb A (2004). "Perbezaan visual meningkatkan penyakit Alzheimer". Pemakanan klinikal23 (4): 533-538. DOI: 10.1016 / j.clnu.2003.09.015. PMID 15297089.
  175. ↑ Dudek, Susan G. Pengajaran penting untuk amalan kejururawatan. - Hagerstown, Maryland: Lippincott Williams Wilkins, 2007. - P. 360. - ISBN 0-7817-6651-6
  176. ↑ Dennehy C (2006). "Analisis hak pesakit: dementia dan penyisipan PEG". Br J Nurs15 (1): 18-20. PMID 16415742.
  177. ↑ Chernoff R (April 2006). "Tube memberi makan pesakit dengan demensia." Nutr Clinic Pract21 (2): 142-6. PMID 16556924.
  178. ↑ Masalah perubatan:
    • Ketua B (Januari 2003). "Penjagaan paliatif bagi orang yang mengalami demensia". Home Healthc Nurse21 (1): 53-60; kuiz 61. PMID 12544465.
    • Friedlander AH, Norman DC, Mahler ME, Norman KM, Yagiela JA (September 2006). Penyakit Alzheimer: psikopatologi, pengurusan perubatan dan implikasi pergigian. J Am Dent Assoc137 (9): 1240-51. PMID 16946428.
    • Belmin J (2007). Penyakit Alzheimer: undang-undang konsensus dari panel ahli besar. J Nutr Health Aging11 (1): 33-7. PMID 17315078.
    • McCurry SM, Gibbons LE, Logsdon RG, Vitiello M, Teri L (Oktober 2003). "Latihan penjaga untuk pesakit dengan demensia: projek NITE-AD." J Am Geriatr Soc51 (10): 1455-60. PMID 14511168.
    • Perls TT, Herget M (Disember 1995). "Kadar jangkitan pernafasan yang lebih tinggi untuk unit penjagaan khas Alzheimer dan campur tangan yang berjaya." J Am Geriatr Soc43 (12): 1341-4. PMID 7490383.
  179. ↑ Shega JW, Levin A, Hougham GW, et al (April 2003). "Kecemerlangan Paliatif dalam Usaha Penjagaan Alzheimer (PEACE): perihalan program." J Palliat Med6 (2): 315-20. DOI: 10.1089 / 109662103764978641. PMID 12854952.
  180. ↑ 12 Bowen JD, Malter AD, Sheppard L, et al (Ogos 1996). "Prediktor kematian dalam pesakit yang didiagnosis dengan penyakit Alzheimer yang mungkin." Neurologi47 (2): 433-9. PMID 8757016.
  181. ↑ 12 Dodge HH, Shen C, Pandav R, DeKosky ST, Ganguli M (Februari 2003). "Peralihan fungsional dan jangka hayat aktif yang dikaitkan dengan penyakit Alzheimer". Arch. Neurol.60 (2): 253-9. PMID 12580712.
  182. ↑ Larson EB, Shadlen MF, Wang L, et al (April 2004). "Kehidupan selepas diagnosis awal penyakit Alzheimer". Ann. Intern. Med.140 (7): 501-9. PMID 15068977.
  183. ↑ Jagger C, Clarke M, Stone A (Januari 1995). Prediktor untuk bertahan hidup dengan penyakit Alzheimer: kajian berasaskan komuniti. Psychol Med25 (1): 171-7. PMID 7792352.
  184. ↑ 12 Ganguli M, Dodge HH, Shen C, Pandav RS, DeKosky ST (Mei 2005). "Penyakit dan kematian Alzheimer: kajian epidemiologi selama 15 tahun." Arch. Neurol.62 (5): 779-84. DOI: 10.1001 / archneur.62.5.779. PMID 15883266.
  185. ↑ Allegri RF, Butman J, Arizaga RL, et al (Ogos 2007). "Impak ekonomi demensia di negara-negara membangun: penilaian terhadap kos demensia jenis Alzheimer di Argentina". Int Psychogeriatr19 (4): 705-18. DOI: 10.1017 / S1041610206003784. PMID 16870037.
  186. ↑ Suh GH, Knapp M, Kang CJ (Ogos 2006). "Kos ekonomi demensia di Korea, 2002". Int J Geriatr Psychiatry21 (8): 722-8. DOI: 10.1002 / gps.1552. PMID 16858741.
  187. ↑ Wimo A, Jonsson L, Winblad B (2006). "Anggarkan kelaziman di seluruh dunia dan kos langsung demensia pada tahun 2003". Dement Geriatr Cogn Disord21 (3): 175-81. DOI: 10.1159 / 000090733. PMID 16401889.
  188. ↑ 123 Moore MJ, Zhu CW, Clipp EC (Julai 2001). "Kos tidak rasmi untuk rawatan demensia: anggaran dari Kajian Pengasuh Bawah Tanah Kebangsaan." J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci56 (4): S219-28. PMID 11445614.
  189. ↑ Jönsson L, Eriksdotter Jönhagen M, Kilander L, et al (Mei 2006). "Penentu kos penjagaan pesakit dengan penyakit Alzheimer." Int J Geriatr Psychiatry21 (5): 449-59. DOI: 10.1002 / gps.1489. PMID 16676288.
  190. ↑ 12 Zhu CW, Sano M (2006). "Pertimbangan ekonomi dalam penyakit Alzheimer". Interv Clinic Aging1 (2): 143-54. PMID 18044111.
  191. ↑ Gaugler JE, Kane RL, Kane RA, Newcomer R (April 2005). "Penggunaan perkhidmatan awal masyarakat dan pengekalan demensia." Gerontologist45 (2): 177-85. PMID 15799982.
  192. ↑ Ritchie K, Lovestone S (November 2002). "The dementias". Lancet360 (9347): 1759-66. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (02) 11667-9. PMID 12480441.
  193. ↑ Brodaty H, Hadzi-Pavlovic D (September 1990). "Kesan psikososial terhadap penjaga hidup dengan penderita demensia". Aust N Z J Psikiatri24 (3): 351-61. PMID 2241719.
  194. ↑ Donaldson C, Tarrier N, Burns A (April 1998). "Determinants stress carer dalam penyakit Alzheimer". Int J Geriatr Psychiatry13 (4): 248-56. PMID 9646153.
  195. Bertemu MetLife Study of Alzheimer's Penyakit: Pengalaman Caregiving (PDF). Institut Pasaran Matang MetLife (Ogos 2006). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diperoleh pada 12 Februari 2008.
  196. ↑ Pusey H, Richards D (Mei 2001). "Kajian sistematik mengenai keberkesanan intervensi psikososial untuk penjaga orang yang mengalami demensia." Penuaan Kesihatan Menten5 (2): 107-19. PMID 11511058.
  197. ↑ Garrard P, Maloney LM, Hodges JR, Patterson K (Februari 2005). "Penulis yang terkenal." Brain128 (Pt 2): 250-60. DOI: 10.1093 / otak / awh341. PMID 15574466.
  198. ↑ Sherman FT (September 2004). "Adakah Presiden Reagan mengalami gangguan kognitif ringan semasa berada di pejabat? Hidup lebih lama dengan Penyakit Alzheimer. " Geriatrics59 (9): 11, 15. PMID 15461232.
  199. Legenda legenda Hungary Puskas meninggal pada 79. BBC News (17 November 2006). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diambil pada 25 Januari 2008.
  200. ↑ Margaret Thatcher berada di atas kelemahan dan kegagalan. Pravda.ru Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Semakan 6 Mac 2009.
  201. ↑ Perdana Menteri dalam Sejarah: Harold Wilson. London: 10 Downing Street. Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Semak 18 Ogos 2008.
  202. Mi "Mi padre no reconoció al Rey pero notó el cariño". Madrid: El País (2008). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Semak 1 Oktober 2008.
  203. ↑ Peter Falk leidet seorang Alzheimer (Jerman)
  204. ↑ Chicago Rita Hayworth Gala. Persatuan Alzheimer (2007). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diambil pada 25 Januari 2008.
  205. ↑ Charlton Heston mempunyai gejala Alzheimer. CNN (9 Ogos 2002). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diambil pada 25 Januari 2008.
  206. ↑ Pauli Michelle. Pratchett mengumumkan dia mempunyai Alzheimer, Berita dan Media Guardian (12 Disember 2007). Semak 18 Ogos 2008.
  207. ↑ Iris. IMDB (18 Januari 2002). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diperoleh pada 24 Januari 2008.
  208. ↑ Bayley John Iris: memoir Iris Murdoch. - London: Abacus, 2000. - ISBN 9780349112152
  209. ↑ Notebook. IMDB. Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diperoleh pada 22 Februari 2008.
  210. ↑ Sparks Nicholas Notebook. - Thorndike, Maine: Thorndike Press, 1996. - P. 268. - ISBN 078620821X
  211. ↑ Nae meorisokui jiwoogae. IMDB. Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diambil 2 Februari 2011.
  212. ↑ Thanmathra. Webindia123.com. Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diperoleh pada 24 Januari 2008., Anatomi Passion (2005)
  213. ↑ Ashita no kioku. IMDB. Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diperoleh pada 24 Januari 2008.
  214. ↑ Ogiwara Hiroshi Ashita no Kioku. - Tōkyō: Kōbunsha, 2004. - ISBN 9784334924461
  215. ↑ Munro Alice Hateship, Persahabatan, Persahabatan, Kekasih, Perkawinan. - New York: A.A. Knopf, 2001. - ISBN 9780375413001
  216. ↑ Malcolm dan Barbara:
    • Malcolm dan Barbara: Kisah cinta. Dfgdocs. Diperoleh pada 24 Januari 2008.
    • Malcolm dan Barbara: Kisah cinta. BBC Cambridgeshire. Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Semak pada 2 Mac 2008.
    • Peguam ITV, Guardian Media (7 Ogos 2007). Diperoleh pada 24 Januari 2008.
  217. ↑ Ujian Klinikal. Dijumpai 459 kajian dengan mencari: alzheimer. Institut Kesihatan Kebangsaan AS. Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diperoleh pada 23 Mac 2008.
  218. ↑ Vaksinasi:
    • Hawkes CA, McLaurin J (November 2007). Imunoterapi sebagai rawatan untuk penyakit Alzheimer. Pakar Rev Neurother7 (11): 1535-48. DOI: 10.1586 / 14737175.7.11.1535. PMID 17997702.
    • Solomon B (Jun 2007). "Pendekatan imunologi klinikal untuk rawatan penyakit Alzheimer". Ahli Pakar Penyiasat Dadah16 (6): 819-28. DOI: 10.1517 / 13543784.16.6.819. PMID 17501694.
    • Woodhouse A, Dickson TC, Vickers JC (2007). "Strategi vaksinasi untuk penyakit Alzheimer: Harapan baru?". Ubat-ubatan Aging24 (2): 107-19. PMID 17313199.
  219. ↑ Kajian Menilai ACC-001 dalam Ringan kepada Subjek Penyakit Alzheimer Sedang. Percubaan Klinikal. Institut Kesihatan Kebangsaan AS (11 Mac 2008). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diambil pada 5 Jun 2008.
  220. ↑ Kajian Menilai Keselamatan, Toleransi, dan Immunogenicity ACC-001 dalam Subjek Dengan Penyakit Alzheimer. Institut Kesihatan Kebangsaan AS. Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diambil pada 5 Jun 2008.
  221. ↑ Percubaan Vaksin Penyakit Alzheimer Digantung pada Keprihatinan Keselamatan. Medpage Hari Ini (18 April 2008). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diambil 14 Jun 2008.
  222. ↑ Bapineuzumab dalam Pesakit dengan Penyakit Alzheimer / Apo_e4 bukan pembawa. Percubaan Klinikal. Institut Kesihatan Kebangsaan AS (29 Februari 2008). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Semakan pada 23 Mac 2008.
  223. ↑ Keamanan, Kebolehpercayaan dan Peningkatan Kecekapan untuk Menilai Subjek Dengan Kemerosotan Kognitif Kecil. Percubaan Klinikal. Institut Kesihatan Kebangsaan AS (11 Mac 2008). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diperoleh pada 23 Mac 2008.
  224. Penyakit Alzheimer. Percubaan Klinikal. Institut Kesihatan Kebangsaan AS (13 Januari 2008). Diarkibkan dari asal pada 25 Ogos 2011.Diperoleh pada 23 Mac 2008.
  225. ↑ Penyelidikan Etanercept:
    • Tobinick E, Gross H, Weinberger A, Cohen H (2006). "Modulasi TNF-alpha untuk penyakit Alzheimer: kajian perintis selama 6 bulan." MedGenMed8 (2): 25. PMID 16926764.
    • Griffin WS (2008). "Perubatan etanercept: potensi sebagai terapi Alzheimer". J Neuroinflammation5: 3. DOI: 10.1186 / 1742-2094-5-3. PMID 18186919.
    • Tobinick E (Disember 2007). "Perlakuan etanercept untuk rawatan penyakit Alzheimer". Curr Alzheimer Res4 (5): 550-2. PMID 18220520.
  226. ↑ Wischik Claude M, Bentham Peter, Wischik Damon J, Seng Kwang Meng (Julai 2008). "Terapi pengagregatan Tau (TAI) dengan penangkapan penangkapan serangan penyakit dalam penyakit Alzheimer ringan dan sederhana dalam tempoh lebih kurang 50 minggu." Alzheimer Dementia (Persatuan Alzheimer) 4 (4). DOI: 10.1016 / j.jalz.2008.05.438. Semak 2008-07-30.
  227. ↑ Harrington Charles, Rickard Janet E, Horsley David, et al (Julai 2008). "Methylthioninium chloride (MTC) bertindak sebagai perencat tau agregasi (TAI) dalam model tetes transgenik penyakit Alzheimer." Alzheimer Dementia (Persatuan Alzheimer) 4: T120 - T121. DOI: 10.1016 / j.jalz.2008.05.259.
  228. ↑ Doody RS, Gavrilova SI, Sano M, et al (Julai 2008). "Penyakit Alzheimer: kajian rawak, dua-buta, plasebo terkawal". Lancet372 (9634): 207-15. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61074-0. PMID 18640457.

Kesusasteraan

Dalam bahasa Rusia:

  • Yu.G. Kaminsky, E.A. Kosenko "Popular dan tidak banyak tentang penyakit Alzheimer" Librokom, 2009, halaman 136. ISBN 978-5-397-00194-6
  • Bill Grant "Kecemasan senaman. Penyakit Alzheimer dan bentuk lain." Penyakit Alzheimer. Siri Panduan Carer: Doktor Norint's Tips, 2003, 80 muka surat. ISBN 5-7711-0161-3